厉小梅教授：干燥综合征的诊疗现状与思考 | CRA 2023专访

医脉通：干燥综合征主要侵犯外分泌腺体，造成口干、眼干等局部干燥症状，此外它还能导致多器官、多系统损害，引起一系列的系统性表现，请您简单介绍下干燥综合征的系统性表现有哪些？

厉小梅教授：干燥综合征是一种临床十分常见的自身免疫性疾病，其病理特征为唾液腺和泪腺有大量淋巴细胞浸润，由此产生局部腺体症状，患者可表现为口干、眼干等。除局部受累外，干燥综合征还会引起系统损害，患者可伴有关节炎、肺间质病变、肾小管性酸中毒，以及神经系统受累。干燥综合征的神经系统表现包括视神经脊髓炎等中枢神经病变，感觉神经病、感觉运动神经病等周围神经病变，以及体位性低血压、无汗等自主神经病变等。

医脉通：神经系统损伤是干燥综合征重要的系统性表现之一。请您从机制层面谈谈干燥综合征是如何导致神经系统损伤的？干燥综合征相关神经系统损伤如何治疗？患者预后如何？

厉小梅教授：干燥综合征的神经系统损伤机制十分复杂，发病机制目前尚未明确。基于现有研究结果可见，干燥综合征的神经系统病变主要与抗体有关，一项研究提示，抗SSA抗体与该病有一定关联。此外，血管炎也可引起神经系统病变。

对于中枢神经系统病变尤其是视神经脊髓炎，往往需要大剂量糖皮质激素治疗，甚至冲击治疗，严重者可联合免疫抑制剂如环磷酰胺、吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤，以及生物制剂和小分子靶向药物，这些药物都在一定程度上有助于改善患者的预后。对于周围神经病变，可以采用营养神经的疗法，比如小剂量使用糖皮质激素，同时还可联合维生素B1、维生素B12、金纳多等对症治疗。然而，干燥综合征引起的周围神经病变较难完全恢复，其引起的麻木、手套、袜套样感觉障碍等在治疗后仍难以缓解和消退。

尽管目前有多种治疗选择，但干燥综合征神经系统受累患者的预后仍然不良，尤其在患者出现视神经脊髓炎时，如未及时、有效治疗，可引起视力下降，严重可致失明。

医脉通：在您看来，干燥综合征的疾病管理中，管理干燥症状之外的系统性表现的意义和目的是什么？

厉小梅教授：干燥综合征是一种系统性疾病，系统症状的控制与治疗，对于延长患者的生存周期，防止重要脏器的进一步恶化或出现功能障碍具有重要意义。例如，干燥综合征的肺间质病变如未得到合理治疗，它将缓慢进展，严重可致呼吸衰竭，进而威胁生命。

医脉通：请您简单介绍一下，干燥综合征的诊疗现状如何？

厉小梅教授：干燥综合征至今已有100余年历史，从哥本哈根标准、加州标准到美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）标准的不断更新，都体现了临床诊断特异性和敏感性的提升。然而，在临床实际中仍存在许多漏诊和误诊的情况，故应高度重视干燥综合征的诊断。疑诊患者可以检测自身抗体，必要时可进行唇腺黏膜病理以辅助诊断。其他更为特异性的生物标志物还有待进一步研究。

干燥综合征的治疗也极具挑战性，目前尚未有获批专门用于治疗干燥综合征的药物，因此临床中常需参考其他风湿免疫疾病选择治疗，如系统性红斑狼疮常用的糖皮质激素、羟氯喹等。值得一提的是，泰它西普治疗干燥综合征的Ⅱ期临床试验已取得积极结果，期待进一步研究证实其疗效和安全性。总体而言，干燥综合征的诊疗需求仍未完全满足，有待进一步探索。

医脉通：干燥综合征会对患者的日常生活造成极大影响，请您谈谈如何更好地缓解患者的干燥症状，提高生活质量？

厉小梅教授：在临床中，改善患者的干燥症状具有一定挑战性。干燥综合征患者的唾液腺上皮细胞遭受破坏，导致纤维组织大量的淋巴细胞浸润，进而引起口干、眼干等症状，对患者生活的方方面面都带来极大不便。除了促进腺体分泌、抑制免疫反应等常规治疗外，临床还可以辅助使用人工泪液和人工唾液等，进一步改善患者的干燥症状。另外，患者的系统受累如经过系统治疗，也能在一定程度上缓解干燥症状。