细胞外囊泡在慢性阻塞性肺病中的作用

细胞外囊泡在慢性阻塞性肺病中的作用

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见的以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的疾病，气流受限进行性发展，与气道和肺脏对有毒颗粒或气体的慢性炎性反应增强有关。COPD具有气流阻塞特征的慢性支气管炎和（或）肺气肿，可进一步发展为肺心病和呼吸衰竭的常见慢性疾病。与有害气体及有害颗粒的异常炎症反应有关，致残率和病死率很高，全球40岁以上发病率已高达9%～10%。

COPD的生物学过程非常复杂，包括蛋白质水解组织重塑、先天免疫炎症、宿主-病原体反应紊乱、细胞表型转化异常和细胞衰老。细胞外囊泡（EV）（包括凋亡囊泡、微囊泡和外泌体）几乎由所有细胞类型释放，并且可以在包括血液、痰液和尿液在内的各种体液中找到。EV是细胞间通讯的关键介质，可以通过使用其生物活性物质（DNA，RNA，miRNA，蛋白质和其他代谢物）来使相邻和远处组织中的细胞执行多种功能，从而影响身体的生理和病理功能。因此，EV将在COPD的发病机制中发挥重要作用，进而影响其急性加重，并可作为其诊断标志物。此外，治疗方法和进展已将EV引入COPD的治疗中，例如将EV改装成新型药物输送载体。

外泌体（英文名exosome），是一种细胞分泌的小囊泡，直径在30—150nm，其中含有细胞特异性蛋白，脂质体，复杂的RNA，天然存在于体液中，能作为信号载体传递给其他细胞，改变其他细胞功能，从而使细胞新生。1983年，外泌体于绵羊网织红细胞中被发现， 1987年Johnstone将其命名为“exosome”。 2013年，美国和德国3位科学家发现“外泌体运输的调节机制”，荣获诺贝尔医学奖 2013年诺贝尔生理学或医学奖。

多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。外泌体的产生过程为：细胞膜内陷形成内体，在形成多囊泡体，之后多囊泡体与细胞膜融合，释放到胞外形成外泌体。不同细胞生成外泌体的速率有所差别，外泌体的大小和组分存在高度的异质性，其中组分与来源细胞有密切关系。