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癌症疫苗嫁接联合疗法强力阻止癌症复发

文章来源:全球医疗器械网发布日期:2023-05-15浏览次数:21
核心提示:对于有效治疗癌症,除了癌症疫苗,患者还需要接受免疫疗法与化疗的联合治疗。

在抗癌的道路上,科学家们砥砺前行。


据发表于《自然》的论文报告,纪念斯隆·凯特琳癌症中心和BioNTech的研究者合作提出了一种突破性的胰腺癌治疗策略,如同在流感病毒感染之前接种流感疫苗来训练免疫系统一样,他们也将这种训练方式应用到了胰腺导管腺癌(PDAC)的治疗中,打造出全新的癌症疫苗。


免疫疗法之困境


近些年来新兴的免疫疗法给癌症治疗带来了新的希望。类似免疫检查点抑制剂(ICI)的疗法,可以增强免疫系统对抗肿瘤新生抗原(neoantigen)的反应,让T细胞更易找到并击杀癌细胞。


但是,当免疫疗法遇上了胰腺癌的时候,却有点力不从心了。胰腺癌,是死亡率极高的肿瘤类型,被封为“癌症王”。以胰腺导管腺癌(PDAC)为例,患者5年整体生存率只有8-10%,即使经过手术切除肿瘤,近90%的患者都会在7-9个月内复发;而且,常规的化疗对此作用有限,只能略微提升患者的5年生存率。因为胰腺肿瘤的新生抗原表达水平很低,几乎不对ICI疗法产生反应;与其他肿瘤类型相比,胰腺癌患者体内抗肿瘤T细胞的活性也要更低,这让治疗“癌王”变得更加棘手。


癌症疫苗异军突起


癌症疫苗关键的抗原成分来自肿瘤。新研究中使用的癌症疫苗策略是mRNA疫苗。所谓mRNA是一种天然存在的分子,带有人类细胞的“蓝图”,可以产生靶标蛋白或免疫原,激活体内免疫反应以对抗各种病原体。


mRNA疫苗利用的是病毒的基因序列而不是病毒本身,因此,mRNA疫苗不带病毒成分,没有感染风险。而通过朝体内递送mRNA,则可以让细胞生产所需的抗原蛋白,刺激免疫系统。


研究论文介绍了新研发的癌症疫苗autogene cevumeran的1期临床试验。研究者在患者手术切除肿瘤的9周后,给他们注射了癌症疫苗。大约有一半的患者对癌症疫苗产生有效的免疫反应,他们的T细胞会对新生抗原作出反应。


癌症疫苗+联合疗法=有效


对于有效治疗癌症,除了癌症疫苗,患者还需要接受免疫疗法与化疗的联合治疗。在癌症疫苗注射之前,患者需要完成一剂ICI治疗,其中阿替利珠单抗(Atezolizumab)可以用于阻断肿瘤细胞PD-L1,恢复T细胞活性,防止T细胞进入耗竭状态。在癌症疫苗疗程完成的4周后,患者还需要接受化疗辅助。通常情况下,化疗会影响免疫细胞的功能,不过由疫苗激发的T细胞仍然保持了良好的活性。


联合疗法极大地提升了患者的生存期,在18个月的随访中,“免疫应答者”展现出了良好的癌症抵抗性,没有产生癌症复发现象。而其他对疫苗反应不佳的患者,中位复发期为13.4个月。这也提示癌症疫苗对“癌王”有着强大的抑制复发作用。