曹阳教授：CAR22在CAR19治疗后复发的LBCL患者中有效且安全，合理化分层使用后线治疗未来仍需探索

接受靶向CD19的CAR-T细胞疗法（简称CAR19）治疗后进展的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者预后不佳。CD22在大多数B细胞淋巴瘤细胞表面表达，基于此，美国研究者探索了靶向CD22的CAR-T细胞疗法（简称CAR22）在接受CAR19治疗后复发的LBCL成人患者中的疗效和安全性。医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院曹阳教授对该研究进行点评，以飨读者。

研究方法

该临床试验（NCT04088890）给药方案为：淋巴细胞清除方案，氟达拉滨30mg/m²联合环磷酰胺500mg/m²，第-5天到第-3天，随后接受冷冻保存的CAR-T细胞输注。研究的关键次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

该研究已完成了I期临床试验的招募。共纳入41例患者，40例患者为制备CAR22，接受了单采，1例患者退出试验，寻求其他替代疗法。40例患者中，38例（95%）患者成功制备CAR22。中位随访18.4（1.5-38.6）个月，38例患者（29例患者接受剂量水平1[DL1]为1x10⁶CAR+细胞/kg的治疗，9例患者接受DL2为3x10⁶CAR+细胞/kg的治疗）接受CAR22治疗，患者的中位年龄为65岁（25-84岁），中位既往治疗线数为4（范围3-8）。接受CAR22治疗的患者（n=38）中，37例（97%）患者既往接受CAR19治疗后进展，30例（79%）患者在淋巴细胞清除前，乳酸脱氢酶水平上升。接受CAR22治疗的患者中，36例（95%）患者出现细胞因子释放综合征（CRS）；在DL1组中，没有患者出现＞2级的CRS。5例（13%）患者出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），均为1-2级，且在2天内消退。CAR-T细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（CAR-HLH）是一种铁蛋白升高、血细胞减少、凝血异常和肝功能异常的综合征，DL2组有3例（33%）患者出现CAR-HLH，DL1组有2例（7%）患者出现CAR-HLH，这5例患者均获得CR。DL2组的1例患者在CAR-HLH和全血细胞减少持续存在的情况下，发生了5级感染事件。由于DL2组的CAR-HLH和CRS发生率高，DL1是的II期临床试验剂量。

所有接受治疗患者（n=38）的ORR和CR率分别为68%（n=26）和53%（n=20）；DL1和DL2组患者的ORR和CR率分别为66%（n=19） vs 78%（n=7）和52%（n=15） vs 56%（n=5），两组的缓解情况相似。到目前为止，20例达到CR的患者中只有1例复发。7例复发患者中，6例患者出现了CD22的表达下调或缺失。较高的CAR22扩增峰值和较大的曲线下面积（AUC）与ORR和更CRS和CAR-HLH的发生率相关。

研究结论

总之，该临床试验结果表明，CAR22是CAR19治疗后复发的LBCL患者的一种高效、安全的挽救治疗。