多瑞吉治疗中重度癌症疼痛60例疗效观察

【摘要】  目的 观察多瑞吉(芬太尼透皮贴片)治疗癌症疼痛的疗效及不良反应。方法 应用多瑞吉治疗中重度癌痛患者60例，按数字分级法（NRS）判断疼痛缓解程度，采用癌症病人生活质量评分标准(QOL)评定生活质量变化并观察不良反应。结果 患者疼痛缓解率为98.3%，其中完全缓解25例（41.7%），明显缓解31例（51.7%），生活质量明显改善。不良反应主要为恶心、呕吐、便秘、头晕。结论多瑞吉治疗中重度癌痛效果确切,不良反应轻，应用方便，可明显改善癌症患者的生活质量。

【关键词】  晚期癌症; 疼痛;多瑞吉; 镇痛

    癌痛是多数晚期肿瘤患者的主要症状，积极有效地控制癌痛对于改善患者生活质量极为重要。多瑞吉（芬太尼透皮贴剂）是一种特殊的给药装置，可持续72小时释放芬太尼，通过皮肤给药进入血液循环到达中枢系统发挥疗效，为癌痛患者提供了一种新的镇痛方法，尤其是为不能口服药物的患者提供了一种全新的镇痛治疗途径。为研究多瑞吉的镇痛效果和不良反应，我们于2003年3月～2006年2月，对使用多瑞吉治疗的60例晚期癌痛患者进行了临床观察，取得较好的镇痛疗效。现报告如下：

    1  资料与方法

    1.1  临床资料

    共有60例患者入组，均经病理组织学或细胞学检查确诊为晚期恶性肿瘤，无化疗指征。其中男33例，女27例，大年龄75岁，小年龄36岁，平均年龄61.1岁。其中肺癌14例，食管癌8例，胃癌、结肠直肠癌5例，肝癌７例，骨软组织肉瘤９例，妇科肿瘤３例，乳腺癌６例，头颈部肿瘤５例，恶性淋巴瘤３例；6例因食管梗阻、纵隔淋巴结压迫、肠道梗阻等原因不能进食；所有病例均有癌痛症状，中度疼痛37例，重度疼痛23例。预计生存期超过3个月，能与研究者进行交流，排除呼吸抑制、呼吸道梗阻及心、肝、肾功能不全。

    1.2  治疗方法

    应用多瑞吉前停止使用其他阿片类药物。选择胸腹壁或上肢的无毛平坦部位，洗净局部皮肤并干燥，将多瑞吉平整粘贴在皮肤上按压药膜约1min，使之与皮肤充分接触，每72h更换一次，为减少皮肤反应的发生，更换时变换位置，避免同一部位连续贴药。用药后24h若疼痛控制不满意，则酌情调整剂量以达无痛或基本无痛（NRS值≤３），用药后24h内若出现突发性剧痛，即时肌注曲马多注射液止痛。

    1.3  疗效评价指标

    (1)疼痛强度采用０～１０数字分级法（NRS）记录。０为无痛，１～３为轻度疼痛，４～６为中度疼痛，7～10为重度疼痛；应用多瑞吉前记录１次，用药后每天记录１次。连续观察15d评价疗效。(2)疼痛缓解度评价：０度：未缓解；１度：轻度缓解（疼痛减轻约1/4）；２度：中度缓解（疼痛减轻约1/2）；3度：明显缓解（疼痛减轻约3/4以上）；４度：完全缓解（疼痛消失）。(3)生活质量评定：参考肿瘤病人生活质量评分草案[1]，对与疼痛治疗相关的5项指标食欲、睡眠、精神状态、与人交往和日常生活进行观察。１分为差，５分为好。

    1.4  不良反应观察与判定

    治疗前后进行血尿常规、心肝肾功能、心电图等检查，记录患者血压、呼吸、心率变化，对可能出现的不良反应，如便秘、头晕、恶心、呕吐、皮肤瘙痒等症状进行观察并记录。按WHO抗癌药物毒性分级标准观察。

    1.5  统计处理

    所得生活质量影响的数据采用t检验。

    ２  结果

    2.1  多瑞吉贴剂使用剂量

    本组60例患者中37例初始剂量选用2.5mg（芬太尼25μg/h），18例初始剂量选用5mg（芬太尼50μg/h），5例重度癌痛患者初始剂量选用剂量7.5mg（芬太尼75μg/h）。第15d28例使用剂量为25μg/h，24例50μg/h，８例75μｇ/h，中位剂量为中度癌痛：3.60mg，重度癌痛：5.12mg。

    2.2  镇痛效果

    本组患者均完成临床试验。用药后６～１０h疼痛开始逐渐缓解，用药后２～４天疼痛缓解显著且渐趋稳定，需增加剂量者随剂量增加疼痛逐渐缓解，全部患者均获中度以上缓解。总缓解率为98.3％。其中完全缓解25例（41.7%），明显缓解31例（51.7％），中度缓解３例（5%）。见表１。表１  多瑞吉的镇痛效果

    2.3  生活质量改善情况

    与应用多瑞吉前相比，全组治疗后在食欲、睡眠、精神状态、与人交往和日常生活等方面均有明显改善，见表2。

    2.4  不良反应

    全组患者中恶心10例（16.7%）、呕吐8例（13.3％）、便秘12例（20％）、头晕８例（13.3％）、嗜睡２例（3.3％）、皮肤瘙痒４例（6.7％）及排尿困难２例（3.3％）。症状轻，均为Ⅰ～Ⅱ度，无严重不良反应出现，经一般对症处理可缓解，不影响治疗。患者血尿常规、心肝肾功能、心电图及生命体征未发现与应用多瑞吉相关的不良反应。随着用药时间的延长，大部分不良反应可减轻或消失。便秘的发生则随用药时间的延长而增多，但由于存在活动减少、饮食结构改变、机体功能减退及应用其他药物等因素，不能确定为多瑞吉的不良反应。表2  多瑞吉对患者生活质量的影响

    3  讨论

    晚期癌痛严重影响生活质量，阿片类药物在癌痛治疗中具有不可代替的地位。多瑞吉是一种新型高效且使用方便的药物剂型，具有脂溶性好和刺激性小的特点，镇痛效果是相同剂量吗啡的75～100倍。使用后6～12h达血浆峰浓度，12～24ｈ达稳定血药浓度，每72ｈ更换一次同剂量的药物可以维持稳定的血药浓度。能够明显改善癌症患者的生活质量，用于治疗慢性癌痛的疗效已由诸多临床研究所证实[2，3]，并且不良反应明显轻于盐酸吗啡缓释片[4，5]。

    本组研究表明，多瑞吉具有应用方便、镇痛疗效肯定的优点，全部患者中中度疼痛患者均获中度以上缓解，重度患者总缓解率为95.7％，治疗后生活质量均有不同程度的提高，尤其是食欲、睡眠和精神有较大的改善。不良反应发生率低，发生程度轻微，使用方便，尤其适用于消化道梗阻进食困难及不能口服药物的癌痛患者，值得推广应用。

【参考文献】
  ［1］ 孙燕,顾慰萍. 癌症三阶梯止痛指导原则\[M\].第2版.北京:北京医科大学出版社,2002.1517.

\[2\] 王学英,张丽,韩君.芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛72例疗效观察\[J\]. 肿瘤研究与临床 ,2006，18(3) :201202.

\[3\] 孙亮新，蔡欣，刘基巍.芬太尼透皮贴剂治疗晚期癌症疼痛的临床观察\[J\].医师进修杂志，2005，28(2) :3637.

\[4\] Radbruch L，Elsner F. Clinical experience with transdermal fentanyl for the treatment of cancer pain in Germany\[J\]. Keio J Med，2004，53(1) :2329.

\[5\] 兰海涛,邓春美. 多瑞吉治疗癌性疼痛68例临床观察\[J\]. 西部医学,2005,17(2) :150151.

作者：徐建芳，陈 焰

作者单位：515031 广东省汕头市中心医院肿瘤内科