胃镜下局部注射化疗药物治疗晚期胃癌的临床研究

 作者：刘穗媛　姜相君　林惠忠

【关键词】 胃肿瘤·胃镜·药物疗法

1　资料与方法

1.1　一般资料　2002年6月—2008年6月青岛市立医院收治80例晚期胃癌，其中男58例，女22例。年龄48~87岁，平均年龄68.6岁。全部病例均为胃镜及活组织检查确诊。肿瘤位置：贲门胃底9例，胃体12例，胃角6例，胃窦33例，幽门2例，全胃18例。病理组织学类型（WHO，1979年）：管状腺癌16例，乳头状腺癌18例，黏液腺癌38例；印戒细胞癌3例；鳞腺癌2例；未分化癌3例。肿瘤形态：隆起型癌54例，溃疡型癌26例。按入院先后次序随机分为胃镜组和常规组2组,每组40例。所有病例均为不适应手术或患者拒绝手术者。

1.2　方法　2组病例在化疗前均进行必要检查和对症支持治疗，肝、肾功能正常，心电图正常；化验血常规，部分患者除血红蛋白低外，其余均正常；在近2个月内未经任何化疗（其中18例曾接受常规化疗者入选常规组)。胃镜组：术前当日晨禁食水，使用5-氟尿嘧啶（5-FU）500 mg +丝裂霉素（mutamycin，MMC）4 mg +阿霉素（adriamycin，ADM）10 mg（FAM方案［1］）和鱼肝油酸钠6～8 mL配成混合溶液后，用Olympus 240胃镜确定注射部位，通过活组织检查孔用Olympus NM-1K内镜针在瘤体内及其基底部多点注射，每2~3 mL为一注射点，治疗结束后，静脉给予抗菌素和止血药，每周治疗1次，3～4周为1个疗程。常规组：5-FU 500 mg， 第1~5天静滴，第1、8天MMC 8 mg静推，第2天ADM 40 mg静推，21 d为1个周期，4个周期为1个疗程。完成2个疗程后评估疗效，由同一医师复查胃镜，并取活组织4~6块行病理组织学检查。

1.3　疗效评定　胃镜下观察治疗前后瘤体变化范围，按照WHO关于实体瘤的疗效标准［2］，分为完全缓解（complete response，CR）：肿瘤消失维持4周以上；部分缓解（partial response，PR）：肿瘤缩小50%以上，维持4周；稳定（no change，NC）：瘤体缩小不到50%或增大未超过25%；进展（progressive disease，PD）：瘤体增大25%以上。以CR+PR为有效，NC+PD为无效。按WHO（1981年）标准［3］将毒副反应分为0~Ⅳ级。

1.4　统计学处理　采用SPSS12.0统计软件包进行分析，计数资料采用χ2检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2　结果

80例胃癌患者化疗后6个月近期疗效见表1。胃镜组CR率及总有效率（CR+PR）明显高于常规组，2组差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗组毒副反应发生率低，以消化道和局部出血为主，多为Ⅰ、Ⅱ度，经对症处理后症状消失。常规组不良反应发生率高，症状重，有3例因严重骨髓抑制和重度胃肠道反应被迫停止化疗。2组差异有统计学意义（表2，P<0.05）。
3　讨论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，也是威胁人们身体健康的主要肿瘤，早期胃癌多无明显症状，因此许多患者就诊时已进入中晚期，失去手术切除的机会。这部分患者因梗阻和疼痛而不能正常进食，全身情况极差，也不能胜任常规化疗和放疗。有报道在内镜下电切、微波、激光等也有一定的疗效［4-5］，但其复发率高，维持时间短。所以寻找一种新的治疗手段乃当务之急。

FAM方案为治疗胃癌疗效较好的基本方案之一，5-Fu、MMC和ADM单一用药时对胃癌有效率为20%～30%，分别直接抑制DNA的合成及DNA前体核苷酸的合成。MacDonald（1980年）首先报道FAM方案全身化疗治疗进展期胃癌有效率为42%，此后有不少改变给药剂量和方法的报道［6］，平均有效率30%左右［7］。本研究采用胃镜下局部注射5-FU、MMC、ADM加鱼肝油酸钠治疗晚期胃癌，治疗组总有效率为57.5%，明显高于对照组30.0%(P＜0.05)，证实了其优越性。大量高浓度抗癌药物浓聚在癌组织及邻近淋巴结内［8］，对癌组织的破坏效力更高，选择有效的抗癌细胞非特异性药物局部给药，疗效显著且副作用轻微，主要的副作用为注射后局部出血，其原因为注射药物后局部肿瘤组织坏死或注射药物局部张力大引起出血。本研究根据不同的病变类型和部位采用不同的注射方法，未发现明显出血、穿孔等严重并发症。浸润型及肿块型采用病灶基底及顶端多点注射药物，溃疡型采用溃疡边缘及内侧缘多点注药，术后加服黏膜保护剂奥美拉唑及其他止血药以防穿孔。鱼肝油酸钠可使瘤区血管广泛收缩，使药物更长时间地聚集停滞于瘤区，更充分地发挥其对瘤体的瓦解作用，并防止了药物过快过量地吸收而导致全身的一些毒副反应。

总之，对于一些晚期胃癌，特别是对那些已失去手术时间和不愿手术的患者,在胃镜下局部注射5-FU、MMC、ADM和鱼肝油酸钠，不失为一种有效的方法。

【参考文献】
[1] 孙燕.消化系肿瘤的药物治疗//潘国宗，曹世植.现代胃肠病学[M].北京:科学出版社，1994：629.

[2] 孙燕.内科肿瘤学[M].北京:人民卫生出版社，2003：994-995.

[3] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社，2003：29-47，591-592.

[4] 徐少勇,于皆平,王小虎,等.上消化道粘膜下隆起性病变的诊断与治疗[J].中国内镜杂志，2000，6(5)：37-38

[5] 丸山圭一，陈雨信.日本胃癌外科治疗的进展[J].中华消化外科杂志，2008，7（3）：170.

[6] 周向毅，缪彦，黄维德.肿瘤内局部注射化疗治疗胃癌肝转移[J]. 中华消化外科杂志，2008，7（2）：152.

[7] 安永恒，丁爱萍，梁军.肿瘤合理用药[M].北京：人民卫生出版社，2004：550

[8] 邹农，黄丽雯，李春安.内镜激光加注药治疗进展期胃癌[J].内镜，1994，11（1）：41.