治疗系统性红斑狼疮或有新途径

复旦大学免疫生物学研究所及苏州大学生物医学研究院熊思东教授领衔的课题组，经过12年研究发现，人体血清中正常存在着一种可以与DNA结合的重要血清淀粉样蛋白P成分（SAP蛋白），并提出SAP蛋白具有治疗系统性红斑狼疮的功能。

　　系统性红斑狼疮是影响人群广泛、严重的自身免疫病之一，患者终多因器官功能衰竭而死亡，其发病率为35/10万，我国高达75/10万。虽然随着治疗手段进步，狼疮性肾炎病人5年生存率从20世纪50年代的44%已提高到目前的82%，但平均寿命仅44岁。

　　系统性红斑狼疮临床表现和发病机制极其复杂，尚有许多不明之处，为临床针对病因的特异性治疗带来极大困难。熊思东课题组抓住系统性红斑狼疮的自身免疫识别、应答和干预对策3个关键问题，开始了为期12年的全面实验研究。

　　熊思东等在早期动物研究中，用大量自身活化细胞来源的DNA注射小鼠，结果发现小鼠可以产生典型的狼疮症状，包括产生导致狼疮病人死亡主要原因之一的狼疮性肾炎。因此，人体内活化细胞来源的DNA，可能是导致系统性红斑狼疮发生的重要病因。

　　存在于人体血清中的SAP蛋白可结合DNA，那么这种SAP蛋白能否治疗系统性红斑狼疮呢？熊思东等在对大量狼疮病人和狼疮小鼠血清指标进行分析后发现，狼疮病人和狼疮小鼠体内的SAP蛋白产生水平明显不足，在疾病早期补充SAP蛋白可以有效预防狼疮包括狼疮肾炎等的发生，如果在疾病严重期补充SAP蛋白，则可以明显减少狼疮小鼠的组织破坏并减轻肾炎症状。

　　研究还发现，小鼠狼疮肾炎组织中有大量的致病性巨噬细胞聚集，可能就是导致肾炎发生的主要原因之一，给小鼠肾脏中补充SAP蛋白后，致病性巨噬细胞亚群则明显减少，取而代之的是出现大量的具有保护作用的巨噬细胞亚群。

　　此研究相关论文相继发表在美国免疫学会会刊《免疫学杂志》和国际期刊《公共科学图书馆·综合》上。新一期的《自然·风湿病学综述》专门刊发了国外专家评述，认为该研究为治疗系统性红斑狼疮开辟了新的途径。