注射剂型受瞩 包材监管日益严格

注射剂是国际医药市场上仅次于口服制剂的第二大制剂产品。2010年，注射剂类产品销售额约占国际医药市场8600亿美元总销售额的27%。过去几年里，国际医药市场上注射剂类产品年增长率一直保持在两位数。

　　据分析，生物工程药品是推动国际医药市场上注射剂类产品高速增长的主要因素之一，迄今为止，所有上市生物工程药品基本上都是注射剂，促使注射剂类药品销量直线上升。另一促进注射剂销量上升的因素，则是EPO、胰岛素等预充式注射剂的临床用量越来越多。

　　随着注射剂临床用量的增多，欧美市场对这类剂型包装材料的规定和监管也更加严格。　　

　　对胶塞严格要求

　　目前国际医药市场上常见的注射剂包装产品有安瓿（ISO 9187-1）、 西林瓶（ISO-8362-1）、 牙科注射剂（ISO 11040-1）、胰岛素针（ISO-13926-1）、预充式注射剂 （ISO-11040-4）。其中，除安瓿为全玻璃质产品外，其他玻璃质注射剂包装均必须使用橡胶塞或瓶盖子。

　　虽然橡胶塞或橡胶瓶盖并非是注射剂包装容器，但对包装内的药物来说却意义重大，因为一旦发生泄漏就会造成包装内的药品失效。此外，由于橡胶塞或橡胶瓶盖直接接触药物，因此必须保证不能与药物发生化学反应。目前国内外普遍采用丁基橡胶制盖子或塞子，因为利用丁基橡胶制成的瓶塞不会产生微粒，也不会与药物发生化学反应，且能耐受储存期间的低温。

　　近几年来，发达国家药品主管部门对注射剂类产品所用橡胶瓶塞又提出一些新质量要求，如必须方便注射剂生产商进行清洗和消毒、方便开启和使用等。注射剂包装的清洗主要由水洗和高温蒸汽消毒（烘干）以及再利用环氧乙烷灭菌等步骤所组成，但在注入药物后必须对橡胶瓶盖进行再消毒，以防微生物产生的细菌内毒素污染药物。尤其是目前西方不少生产商为降低生产成本，通常委托本国或海外厂商加工注射剂包装，故对采购的外加工注射剂包装进行消毒很有必要。而采用易清洗易消毒的注射剂包装可方便注射剂生产商对外购包材进行完全的清洗消毒，以此杜绝药品受包材污染的危险。

　　例如，国际市场上销量极大的预充式注射剂，其橡胶塞不仅要塞得很紧，而且还要方便病人开启使用。这对预充式注射剂包装生产商来说无疑是一个挑战。西方厂商不仅对外购预充式注射剂包装预先进行环氧乙烷消毒，还要追加一道γ射线消毒步骤，以便杀死附着在注射剂包装上的微生物。据介绍，使用γ射线消毒后预充式注射器内微生物附着率可降至10-6。　　

　　药典抬高门槛

　　由于各国因注射器消毒不严所导致病人发生感染事件层出不穷，自1997年以来，欧洲药典中对注射剂外包装专门设定了严格规定。去年欧洲药典又对注射剂包装材料作出新修改，由此可见欧盟药品委员会对注射剂用包装材料的质量要求之严。

　　与此相似，美国FDA及在其指导下的美国药典同样对注射剂用包装提出了严格的质量要求（可参看ISO15378中有关规定），规定在美国上市的所有注射剂类产品包装均必须遵照这一规定实施，否则将面临严厉的经济处罚并被逐出美国市场的下场。

　　例如，无论在欧洲药典还是美国药典中，均规定了注射剂包装用玻璃容器中有关微粒载荷、低破碎率、外观要求及小容量载荷等具体数据。此外，欧洲药典和美国药典还分别详细规定了预充式注射剂包装中钨化和硅化程度。“钨化”是指氧化钨污染度（在生产预充式注射器时使用氧化钨类金属器械加工后的残留物），目前欧洲或美国药典均规定预充式注射器的钨残留物不得超过500ppb。而“硅化”，则是考虑到国外生产预充式注射器大多采用内壁二氧化硅涂膜玻璃，所以欧洲药典和美国药典特别规定了硅化物残留量限度。而我国药典至今对这类药品包材并未制定相关标准。

　　此外，国外药典对预充式注射器的内腔大容载量也提出新规定。因为如果预充式注射器内腔容载量过大，在注入药液时容易混入大量空气并造成药液污染。

　　注射剂包材新趋势

　　由于来自各国生产商之间的激烈竞争，注射剂生产商为降低生产成本必须首先千方百计降低包装材料的成本，因此，采用价格低廉的包装新材料成为国际注射剂包装产业的一个新趋势。

　　如国外注射剂包装生产商已开发利用新型注射剂用玻璃材料，包括低碱度硼硅玻璃（低伸展度玻璃）、硅涂膜玻璃、事先经硫酸铵处理的玻璃容器等。

　　至于注射剂包装用塑料新材料，目前国外主要使用环烯烃类新型高分子聚合物类材料，它们具有透明度高、耐化学溶剂腐蚀以及金属离子不易渗透入容器内等优点。但与玻璃材料相比而言，环烯烃类高分子聚合物也存在一些固有缺陷，如在灌注药液过程中，在容器经机械手抓放时易因刮擦等因素产生肉眼看不清的塑料微粒脱落而污染药液，玻璃材质包装一般说来不会产生这种现象。尽管存在上述弊端，国际上一些价格低廉的大众型预充式注射剂类产品包装至今仍采用环烯烃类高分子材料。

　　照国际注射器包装业的发展趋势来看，越来越多新上市的生物工程药品均采用安全可靠的预充式注射器为外包装，而安瓿、西林瓶之类传统注射剂外包装用量则在逐年萎缩；可供家庭使用的笔形注射器用量同样在逐年增长；此外，方便使用的药械合一产品将成为注射剂包装业的主导性产品。