初诊早期2型糖尿病短期胰岛素强化治疗的观察

　   作者：李俊霞　　作者单位：075700 河北省蔚县人民医院内科

　　【关键词】 糖尿病，2型;胰岛素;强化治疗

　　糖尿病是以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷[1]。初诊早期2型糖尿病其β细胞功能仅有50%,以后逐年减退，空腹血糖(FPG)明显升高;至第6年，β细胞功能减至25%左右[1]。在糖尿病早期，给予短期胰岛素强化治疗可明显改善初诊2型糖尿病患者β细胞功能，消除糖脂毒性，延缓β细胞衰竭[2，3]。我们采用短期胰岛素强化治疗初诊的早期2型糖尿病患者26例，取得较好效果，报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2004年11月至2007年10月来我院初诊的早期2型糖尿病患者26例，诊断均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，其中男15例，女11例;年龄57～74岁，平均年龄65岁。FPG≥11.1 mmol/L和(或)餐后2h血糖(2hPG)≥16.7 mmol/L，糖化血红蛋白(HbA1c)≥10%，排除严重感染，肝肾功能严重受损者及糖尿病急慢性并发症。

　　1.2 方法

　　1.2.1 治疗方法：所有患者均进行糖尿病宣教，严格控制饮食及运动疗法基础上，给予胰岛素强化治疗：诺和灵R三餐前和诺和灵N睡前(丹麦诺和诺德公司生产，批号分别为TZF0353和TZF0007)。皮下注射，根据血糖调整胰岛素剂量，治疗时间2～4周。血糖控制达标(FPG<6.1 mmol/L，2hPG <8.0 mmol/L)后，根据胰岛素用量和血糖测定值改为单纯饮食控制和运动或加口服降糖药治疗。

　　1.2.2 观察指标：采用罗氏血糖仪测量手指末梢血FPG，三餐后血糖，夜间12：00血糖,监测血糖变化情况。治疗前后测量空腹C肽、FINs、HbA1c和体重指数(BMI), 计算胰岛素分泌指数(HOMAIS),胰岛素抵抗指数(HOMAIR)。HOMAIS=20×空腹胰岛素(FINs)/(FPG3.5)，HOMAIR=FPG×FINs/22.5[4]。治疗前后同时行静脉葡萄糖耐量(IVGTT)试验测血胰岛素、C肽(放免法)。

　　1.3 统计学分析

　　应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，HOMAIS及HOMAIR为非正态分布，均取自然对数后再行统计分析，P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 短期胰岛素强化治疗前后血糖、HbA1c、BMI的比较

　　与强化治疗前比较，强化治疗后FPG、早餐后2hPG、午餐后2hPG、晚餐后2hPG、HbA1c和BMI均显著下降，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表1。表1 初诊早期2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗前后血糖、HbA1c、BMI的比较(略)注：与强化治疗前比较，*P<0.01

　　2.2 短期胰岛素强化治疗对胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗的影响

　　与强化治疗前比较，强化治疗后空腹C肽、FINs及HOMAIS显著增加，HOMAIR显著下降，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表2。表2 初诊早期2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗前后空腹C肽、FIns、HOMAIS和HOMAIR的比较(略)注：与强化治疗前比较，*P<0.01

　　2.3 短期胰岛素强化治疗前后IVGTT试验结果的比较

　　与强化治疗前比较，强化治疗后IVGTT的空腹(0 min)及各时间点(1、2、3、10 min)胰岛素水平均有明显升高，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表3。表3 初诊早期2型糖尿病短期胰岛素强化治疗前后IVGTT试验结果的比较(略)注：与强化治疗前比较，*P<0.01

　　2.4 疗效

　　强化治疗结束时，有19例患者仅需严格饮食控制及运动，即可良好的控制血糖。有7例严格饮食控制及运动后，不能使血糖良好控制，需加用二甲双胍或拜糖平或磺脲类药物。

　　2.5 不良反应

　　强化治疗期间有5例发生低血糖反应，但血糖均不低于2.8 mmol/L，进食饼干或50%葡萄糖20～40 ml后缓解。未见严重低血糖事件发生。

　　3 讨论

　　胰岛素强化治疗是指在保证饮食控制和运动疗法的基础上，通过每日3～4次注射胰岛素或使用胰岛素泵从而使血糖短期内得到满意控制，并可逆转高血糖的毒性作用。本研究结果显示：通过短期胰岛素强化治疗，严格控制血糖2～4周，消除“高血糖毒性”，使初诊的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能得到显著改善，HOMAIS显著提高，IVGTT时葡萄糖诱发的胰岛素分泌显著增加，时相胰岛素分泌恢复或部分恢复。时相胰岛素分泌受损发生在2型糖尿病自然病程的早期，在空腹血糖受损(IFG)和(或)糖耐量受损(IGT)阶段，时相胰岛素分泌就已消失。时相胰岛素分泌的恢复提示，初诊早期2型糖尿病经过短期胰岛素强化治疗，可以使其恢复到自然病程更早阶段。时相胰岛素分泌的恢复有利于血糖稳定，从而减轻高血糖诱发的胰岛β细胞功能损害和胰岛素抵抗，会在减缓2型糖尿病发展中起到重要作用[5]。因此，胰岛素治疗不应再被认为是口服降糖药联合治疗失败后的终治疗手段，而应早期应用以更好地达到血糖控制目标。

　　多次胰岛素皮下注射强化治疗经济简单，与胰岛素泵持续皮下胰岛素输注强化治疗可有类似效果。基于我院经济条件，胰岛素泵不能广泛应用，采用多次胰岛素皮下注射法对早期2型糖尿病患者恢复胰岛β细胞功能，维持良好的血糖水平收到了良好的效果。