依帕司他治疗糖尿病周围神经病变临床疗效观察

　　【摘要】目的：探讨依帕司他治疗糖尿病周围神经病变的临床疗效。方法：选取确诊为糖尿病周围神经病变的患者80例，随机分为观察组与对照组，各40例，均给予常规糖尿病综合治疗，观察组在此基础上加用依帕司他治疗，连用8周。评价治疗后患者双侧正中神经、尺神经、腓神经、胫后神经感觉神经传导速度(SNCV)。结果：两组患者治疗前SNCV比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后SNCV均有不同程度的改善，观察组改善情况显著优于对照组(P<0.01)。结论：给予糖尿病周围神经病变患者依帕司他治疗，可明显改善患者的神经传导速度，减轻临床症状，且患者对其耐受性好，小，安全性高，疗效确切。
　　【关键词】 糖尿病周围神经病变;依帕司他;疗效

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To study the clinical effects of epalrestat on diabetic peripheral neuropathy. Methods：Eighty patients with diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into control group (40 cases) and observation group (40 cases). The patients of control group were given diabetes conventional treatments only， but the patients of observation group were also given epalrestat for consecutive 8 weeks. Then the sensory nerve conduction velocity (SNCV) of median nerve， ulnar nerve， nervus peronaeus， and posterior tibial nerve were evaluated after 8 weeks. Results：No significant difference in SNCV was found between the two groups before treatment (P>0.05)， after treatment SNCV was improved in both groups， significantly obviuos in the observation than that in the control group (P<0.01).Conclusion： Epalrestat can significantly improve the SNCV and alleviate clinical symptoms for patients with diabetic peripheral neuropathy， it’s well tolerated， safe and effective.

　　[KEY WORDS] Diabetic Peripheral Neuropathy; Epalrestat; Clinical effects

　　糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)，是指在无其他诱因的情况下，糖尿病的患者出现的周围神经病变，可造成运动、感觉神经功能障碍，并伴有相应的症状与体征，严重者可引起肢体循环障碍甚至坏疽等[1]。关于DPN发病机制，目前主要认为是因血糖代谢紊乱，导致血管性缺血缺氧，氧化应激，神经生长因子缺乏等导致[2,3]。另外，维生素缺乏、环境因素、自身免疫因素、遗传因素等方面，也有引发DPN的可能。该病主要临床表现为四肢末梢感觉异常，麻木伴刺痛，单神经出现局灶性病变，可累计肢体远端，例如尺、正中、桡、第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ颅、自主神经等病变[4]。本文回顾性分析应用依帕司他对40例DPN患者进行治疗的效果，现报道如下。
　　1　资料与方法
　　1.1　一般资料
　　选取我院内分泌科2009年5月～2011年5月收治的80例DPN患者，其中男性52例，女性28例，年龄29～68岁，平均年龄(42±6.4)岁，病程5～9年。所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，DPN诊断中关于DPN的判断标准[5]。所有患者均表现为不同程度的四肢末梢感觉障碍，或感觉异常，膝反射、跟腱反射消失或减弱。所有患者均给予神经电生理检查，结果显示感觉神经传导速度(SNCV)不高于正常值的五分之一。排除患有严重的肝、肾、肺等脏器重大疾病，心、脑血管疾病、自身免疫系统疾病，以及其他原因导致的神经系统病变。将上述患者随机分为观察组与对照组，每组40例，两组患者在年龄、病程、体重、生活环境、饮食习惯等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。
　　1.2　治疗方法

　　两组均给予糖尿病综合治疗及对症治疗，观察组在此基础上加用依帕司他(江苏扬子江制药长，规格：50 mg，国药准字H20040012),50 mg/次，3次/d，饭前口服。8周为1疗程，治疗期间，严密监测血糖、糖化血红蛋白以及肝、肾功能、血、尿常规等，根据具体情况及时调整降糖药物的使用，以确保患者血糖稳定。
　　1.3　观察指标

　　测定神经传导速度，使用由丹麦生产的DISA1500型肌电图仪器，选择检测正中、腓浅、尺、胫后神经SNCV，单位为米/秒。分别于治疗前与治疗8周后给予测定，并在两组之间进行对比分析。
　　1.4　统计学处理
　　采用统计学软件SPSS13.0分析，采用均数±标准差(x-±s)表示，计量资料采用t检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
　　2　结果

　　2.1　两组患者治疗前后感觉神经传递速度比较

　　两组患者在治疗前SNCV比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者SNCV均有不同程度的改善，其中其中对照组仅胫后神经改善显著(P<0.01)，观察组患者胫后神经、腓浅神经、尺神经以及正中神经的SNCV均较前显著改善(P<0.01)，且治疗后观察组各神经SNCV均显著优于对照组(P<0.05)。见表1。表1　两组患者治疗先后感觉神经传递速度改变比较

　　2.2　不良反应

　　治疗过程中，所有患者均未出现明显不良反应。
　　3　讨论

　　糖尿病周围神经病变是糖尿病患者常见的并发症之一，常伴有不同程度周围神经及植物神经功能紊乱，临床上主要表现为对称性肢体疼痛、感觉减弱、麻木、冷热感异常等运动、感觉或自主神经功能异常[6,7]。部分患者可伴有不同程度的颅神经损害或植物神经损害，到后期，可出现运动神经障碍等表现，一旦发生则为不可逆性，是糖尿病患者致残的常见原因之一[8]。关于该病的发病机制，目前尚未完全明确，目前主要有以下3种观点：(1)免疫介导：认为血糖的升高抑制了胆碱能神经的传递，抑制了乙酰胆碱酯酶以及胆碱乙酰转移酶活性;(2)代谢因素：认为是长期持续的高血糖状态导致患者细胞内山梨醇含量增高，而肌醇含量下降，从而使糖化血红蛋白增多，同时加上体内脂质代谢紊乱等导致了神经功能损伤;(3)血管学说：长期高血糖导致微血管功能障碍或闭塞，从而影响神经的营养供应，导致神经营养缺乏，同时神经细胞肿胀，从而导致了神经功能退行性病变[9]。发生DPN时，其多元醇旁路激活，往往成为发病的主要因素之一。高血糖时，葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖，己糖激酶呈饱和状态，可激活醛糖还原酶，使葡萄糖转变为山梨醇，但此时，山梨醇脱氢酶的含量不能满足山梨醇的代谢，使得细胞内聚集了大量的山梨醇，神经系统中同样存在有醛糖还原酶，使得山梨醇同样在神经中蓄积，从而导致神经组织发生传递阻滞[10]。
　　依帕司他属于羧酸衍生物，是醛糖还原酶(aldose reductrase，AR)抑制剂[11,12]，近年来广泛应用于临床。该药物通过非竞争性、可逆性的抑制醛糖还原酶活性并干扰醛糖还原酶代谢通路达到减少山梨醇蓄积的目的，从而改善多元醇的代谢紊乱状态，增强神经营养因子，改善微血管血流动力学，使得神经传递速度得以恢复。依帕司他还可抑制蛋白激酸C信号的通路、使内皮细胞一氧化氮的生成提高，对由高糖介导的中性粒细胞-内皮细胞黏附及内皮黏附因子的表达具抑制作用，同时还对醛糖还原酶的活性具抑制作用，且实验已证明，此药对生殖系统无毒害作用，无致癌、致突变反应[13]。
　　综上所述，给予糖尿病周围神经病变患者依帕司他治疗，可明显改善患者的神经传递速度，减轻临床症状，且患者对其耐受性好，小，安全性高，疗效确切，在临床中推广切实可行。
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