血清胱抑素C在糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

　　【摘要】目的：探讨血清胱抑素C(Cys C) 在早期糖尿病肾病患者中水平变化及其诊断价值。方法：选择130例糖尿病(DM)患者，其中单纯糖尿病组68例，早期糖尿病肾病(DN)组62例，并选择65例健康体检者作为对照。检测3组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及Cys C水平并进行统计学分析。结果：早期DN组中Cys C水平明显高于单纯DM组及健康对照组(P< 0.01)，但单纯DM组和早期DN组之间Scr、BUN水平差异无统计学意义(P>0.05);早期DN组中Cys C阳性检出率为58.04%，明显高于Scr的22.58 %(P<0.01) 和BUN的19.35%(P<0.01);早期DN组中CysC与Scr、BUN均呈高度正相关(P<0.01)。结论：血清Cys C是诊断早期糖尿病肾病的敏感指标。
　　【关键词】 血清胱抑素C;糖尿病肾病;早期诊断

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To investigate the value of Cystatin C detection in the early diagnosis of diabetic nephropathy. Methods：A total of 130 cases with diabetes mellitus (DM) were divided into simple diabetes(68 cases) and early diabetic nephropathy (DN) group (62 cases)， and 65 cases of healthy persons were included as control group. The serum creatinine (Scr)， blood urea nitrogen (BUN)， and Cys C levels were detected and analyzed. Results：The level of Cys C in the DN group was significantly higher than that in the DM group and the control group (P<0.01)， but the levels of Scr and BUN in the DM group and early DN group were not significantly different (P>0.05) ; The detection rate of Cys C-positive in DN group was 58.04%， and it was significantly higher than the Scr (22.58% )(P<0.01) and BUN (19.35%)(P<0.01); In early DN group， CysC and Scr， BUN showed a high positive correlation (P<0.01).Conclusion：The serum Cys C is a sensitive diagnostic indicator of early diabetic nephropathy.

　　[KEY WORDS] Serum cystatin C; Diabetic nephropathy; Early diagnosis

　　糖尿病肾病(diabetic nephropathy， DN)，是糖尿病(diabetes mellitus， DM) 发生于微血管水平的危险并发症之一，DN是肾脏的一种慢性的损害，呈进行性，机体一旦出现蛋白尿，则病情往往进行性发展至终末期肾脏病(end-stage renal disease， ESRD)，需要肾脏替代治疗[1]。目前的，早期DN临床诊断分期指标为机体出现持续性微量白蛋白尿，肾小球率过滤(GFR)是评价肾功能损害的指标。既往多采用血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)来反应肾功能，但两者的准确性和灵敏度均不理想，且易受较多因素的影响[1]。近年来众多研究表明血清胱抑素C(cystatin C， Cys C)是反映肾功能损害的敏感指标[2]。本研究旨在探讨血清胱抑素C在早期DN中的水平变化及应用价值。
　　1　资料与方法
　　1.1　一般资料
　　选自2008年3月～2010年5月内分泌门诊及住院收治的2型糖尿病肾病患者130例，糖尿病诊断均符合WHO于1999年制定的糖尿病诊断标准，其中尿白蛋白排泄率(UAER)均小于200 μg/min(相当于24 h尿白蛋白300 mg/24 h)，无严重肝肾等脏器病变，无慢性炎症及消耗性疾病，无恶性肿瘤，无糖皮质激素服用史，否认原发及其他继发性肾脏病史，根据UAER[3分为单纯DM组( UAER <20 μg/min)68例，男性35例，女性33例，年龄36～70岁，平均(52.5±9.2)岁;早期DN组 ( UAER 20～200 μg/min) 62例，男性30例，女性32例，年龄34岁～67岁，平均(50.6±10.2)岁;随机选择同期在我院体检身体健康者60例作为对照组，其中男性32例，女性28例，年龄32～ 69岁，平均(50.7±13.3)岁。
　　1.2　研究方法

　　采用7600全自动生化分析仪(日立公司生产)，测定患者Cys C、Scr、BUN的浓度。使用由德国利德曼公司提供的Cystain C浓度测定试剂，患者在采血后3 h内分离血清并进行测定;使用由北京中生公司提供的试剂测定Scr，采用Jaffe速率法。
　　1.3　统计学处理
　　使用SPSS13.0软件，计量数据采用均数±标准差(x-±s)表示，均数比较采用t检验，率的比较采用卡方检验，相关性研究采用线性相关分析，P<0.05具有统计学意义。
　　2　结果

　　2.1　各组相关检测指标比较
　　早期DN组Cys C水平显著高于单纯DM组和正常对照组(P<0.01);Scr、BUN在早期DN组、单纯DM组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1　各组相关检测指标的比较

　　2.2　早期DN组各检测指标阳性率比较

　　早期DN组中Cys C阳性36例(58.04%)，明显高于Scr的14例(22.58%)及BUN的12例(19.35%)，差异均有统计学意义(均P<0.01)。
　　2.3　相关性分析
　　早期DN组中Cys C与Scr、BUN均呈高度正相关(r=0.789、0.693，P<0.01)。
　　3　讨论

　　糖尿病是一种代谢紊乱性疾病，是由多种因素共同作用引起的，患者一旦出现肾脏的损害，发生持续性的蛋白尿，肾功能进行性的损害，直到出现ESRD[3]。血清SCr与BUN，为反应肾脏储备与代偿功能的指标，但是，在肾脏损害的早期，这两种指标无法灵敏的反应肾功能的变化，且其值易受年龄、性别、操作过程等的影响，导致对早期肾病的诊断出现漏诊现象[4]。肾小球率过滤，是检查肾功能的直接指标，在肾病的早期其值降低。当发生糖尿病肾病时，肾小球基底膜增厚，其结构与化学组成出现变化，出现阴性电子屏障丢失，此种原因被认为是出现尿微量白蛋白的只要原因所在。目前，临床中对糖尿病肾病损害程度的判断主要以尿白蛋白排泄率来判断，并根据次指标判断糖尿病肾病分期的依据，但酮症、尿路感染、运动、血压等，均可对其造成影响[5]。
　　上世纪80年代，Anaseasi[6]等于鸡蛋清中通过分离纯化，获得高浓度的半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteine proteinase inhibitor， CPI)，后命名为胱抑素，即Cys C，为一种低分子非糖基化蛋白质，或称为γ-微量蛋白、γ-后球蛋白，含有122个氨基酸，分子量为13KD，为小分子蛋白，可持续表达于所有有核细胞中，或体液中，碱性。主要表达特点为：产生速度稳定，且循环水平稳定，几乎不受机体病理状态的影响;通过肾小球滤过膜自由，几乎不被近曲小管重吸收和降解，不重新回到血循环中，肾小管也不分泌Cys C，即肾脏是惟一清除循环中Cys C的器官，因此血清CysC浓度可准确反映GFR的变化。且不受胆红素、甘油三酯、溶血、炎症等的影响，与年龄、性别、肌肉量无关。有研究证实，肾小球滤过率与血清中Cys C 的水平呈显著负相关，即使肾脏在轻微损伤状态时，血中Cys C水平即会升高，并随损伤程度的加重而升高[7]。肾功能损害的直接指标是GFR下降，但因GFR准确测定需要注射外源物质，并且检测操作繁琐、价格昂贵，难以临床常规应用[8]。所以，在实际临床中。多应用Ccr测定来反应GFR。在计算Ccr时，需要知道血、尿肌酐的水平。Scr来自肌酸代谢，Scr水平的高低易受机体肌肉量、肉食及体内代谢水平的影响。当GFR水平出现降低时，机体Scr浓度会升高，因肾脏的储备能力和代偿能力非常强大，所以在肾功能受损的早期，Scr浓度无明显变化，当GFR降低到正常的一半时才会开始升高，而到正常的1/3时才明显出现升高，因此不可作为肾早期损害监测指标[9]。BUN是蛋白质终末代谢产物，可以自由通过肾小球滤过膜滤入原尿，且约一半以上可被肾小管重吸收。BUN浓度受肾功能、蛋白质分解、营养不良、发热、高蛋白饮食、消化道出血、感染或激素的影响。此外，当血容量不足时，BUN水平也会升高，因此BUN也无法敏感特异的反映肾小球滤过功能[10]。由此看住， Cys C可作为肾功能损伤的早期评价指标。本研究对正常对照组、单纯DM组及早期DN组患者Scr、BUN及Cys C进行观察对比，结果显示，早期DN患者其Cys C浓度明显高于健康对照组及单纯DM组(P<0.01) ，单纯DM组与早期DN组之间Scr、BUN浓度无明显差异(P>0.05)，但Cys C浓度升高明显，差异显著(P<0.05)。在早期DN组中，Cys C浓度与Scr及BUN呈正相关(P<0.01)，并且其异常率明显高于Scr及BUN(P<0.01)，表明Cys C可以作为反应DM患者中出现早期肾肾损害的指标，并且较Scr和BUN更加敏感。
　　综上所述，因Cys C可以自由通过肾小球滤过，肾前血容量几乎对其无影响，且肾小管的重吸收和排泄也对其无影响，也没有其他肾外的排泄途径，所以Cys C可作为肾功能损伤的早期评价指标，且具有敏感性及特异性。
　　【参考文献】
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