色甘酸钠对儿童支气管哮喘疗效及安全性观察

　　【摘要】 目的　观察色甘酸钠治疗儿童哮喘的疗效及安全性。方法　76例患儿随机分为治疗组和对照组，每组38例。观察2组治疗前后的症状体征评分、不良反应及肺功能第1秒用力呼气容积(FEV1%)及大呼气流速(PEFR)的变化情况。结果　治疗1周后，2组患者症状均有显著改善，但治疗组患儿的症状改善更显著(P<0.01);治疗8周后，2组患者症状体征评分、FEV1%及PEFR均较治疗前明显改善(P<0.01),2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，不良反应较轻。结论　色甘酸钠可以明显改善患儿的哮喘症状，较吸入糖皮质激素起效更快，且能改善肺功能，未发现严重的不良反应。
　　【关键词】 色甘酸钠;气雾剂;儿童哮喘

　　在支气管哮喘的现代治疗学中[1]，色甘酸钠吸入剂扮演了十分重要的角色，因为它具有抗气道变应性炎症和几乎无不良反应的特点。但由于种种原因该药在我国仍未引起临床医生的足够重视。我们近年来采用色甘酸钠混悬气雾剂治疗轻中度支气管哮喘患儿，对治疗前后的症状记分和肺功能进行了观察，并与对照组进行了比较，报告如下。
　　1　资料与方法
　　1.1　一般资料
　　选择 2008年1月至2010年11月的门诊患者中，轻中度哮喘患儿76例，其中男39例，女37例;年龄8～14岁，平均年龄10.2岁。患儿的诊断均以全国儿童哮喘防治协作组制定的“儿童哮喘诊断治疗常规”中的儿童轻中度支气管哮喘标准为依据，喘息发作>1～2次/周，夜间发作≥2次/月，第1秒用力呼气容积(FEV1)60%～80%预计值，PEF变异率20%～30%，活动受限。
　　1.2　排除标准

　　(1)治疗前4周内用过全身激素者;(2)既往曾用过色甘酸钠或(和)皮质激素吸入治疗者;(3)当时合并呼吸道感染者;(4)合并其他系统严重疾病者。
　　1.3　方法

　　76例患者随机分为2组：治疗组38例，男20例，女18例;平均年龄11.2岁;接受色甘酸钠混悬气雾剂治疗，吸入由北京安维世制药有限公司提供的色甘酸钠混悬气雾剂10 mg(2喷),3次/d。对照组38例，男19例， 女19例;平均年龄11.2岁;吸入布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司),200 μg/次，2次/d,2组患者哮喘发作时常规给予支气管扩张剂，所有患儿观察期间均不长期(时间超过1周)应用全身性糖皮质激素及抗组胺类药物治疗，观察时间为8周。为防止吸入　　方法不正确影响剂量的准确性及减少局部不良反应，我们均采用喷压定量气雾剂加储气罐的方法，由患儿或家长填写日记，包括用药情况、症状及不良反应。2组患者在性别比、年龄、用药前症状评分及肺功能比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
　　1.4　疗效观察指标

　　以治疗前后的症状记分和肺功能作为疗效观察指标。(1) 症状记分：根据患儿的症状、吸入喘乐宁气雾剂的次数、活动水平和睡眠质量来判断记分， 标准如下：0分：无任何症状，可参加任何活动，包括体育锻炼，夜间无症状，睡眠正常。1分：短暂发作<2次/周，夜间发作<2次/月，发作间期无症状，偶有咳嗽和胸闷，不能参加剧烈活动，夜间有轻微的症状，睡眠尚好。2分：喘息发作>2次/周，夜间发作≥2次/月，常有咳嗽和胸闷，日常活动既有症状，夜间常被症状所惊醒。 3分：喘息经常发作，常有频繁痉挛性咳嗽，稍有活动症状即加重，夜间发作频繁。根据以上标准，每周根据患儿的病情，由医生判断记分1次。(2)肺功能测定：采用日本Chest公司生产HI-198，型肺功能仪测定治疗前及治疗结束后的肺功能。检测均在雾化吸入沙丁胺醇后进行，结果以预测值的百分比表示。以FEV1%和大呼气流速(PEFR)两项作为主要观察指标。
　　1.5　统计学分析
　　计量资料以x-±s表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2　结果

　　2.1　症状记分结果

　　治疗1周后，2组症状均有显著改善，但治疗组患儿的症状改善更显著(P<0.01)，治疗8周时2组记分均值差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1　2组治疗前、后的症状记分均值比较
　　2.2　肺功能检测结果
　　2组治疗前和治疗2个月后的肺功能测定表明，2组患者均较治疗前有显著改善(P<0.01)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
　　2.3　不良反应

　　治疗组仅声嘶4例，对照组声嘶5例、恶心3例、咳嗽1例，所有患儿的症状均较轻，坚持用药后症状消失。表2　2组治疗前后肺功能指标比较

　　3　讨论

　　色甘酸钠的肥大细胞膜稳定作用是其治疗哮喘的早机制[2]，与阻断钙离子内流、阻断肥大细胞内的酶活性、抑制磷酸二酯酶活性、稳定细胞内颗粒等有关。研究证实其对嗜酸粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、血小板均有较强的膜稳定作用，并通过抑制迷走神经传导、降低气道内感受器的兴奋性及粘附分子的基因表达而起作用，临床效应表现在气道抗炎、预防和控制支气管痉挛两个方面。据临床研究和观察，长期规律吸入色甘酸钠气雾剂，能使大多数支气管哮喘患者维持用的全身糖皮质激素的用量或吸入剂量减少，部分患者可以逐渐全部撤除糖皮质激素治疗。
　　本文通过8周的治疗，观察色甘酸钠吸入在治疗儿童轻中度支气管哮喘中的疗效，证实了色甘酸钠疗法在治疗1周时减轻哮喘患儿的症状方面优于对照组，2组间比较差异有统计学意义(P<0.01)，说明色甘酸钠较皮质激素起效迅速，国外动物试验认为这种迅速保护作用部分是继发于传入神经兴奋而诱发的，推测其作用的部位在感觉感受器[3];在治疗4、8周时，2组患者在改善症状及肺功能方面均有显著改善(P<0.01),2组间各项指标比较差异无统计学意义(P<0.01)。
　　2组患者经过2个月的治疗FEV1%和PEFR较治疗前均有显著的改善(P<0.01)，而2组间差异无统计学意义(P>0.05)，表明色甘酸钠具有拮抗或消除气道炎症的作用，不仅是预防用药，也是治疗哮喘的良药。Kuzemko[4]总结了600篇色甘酸钠治疗哮喘的文献后，认为其对小儿哮喘比对成人哮喘更有效，并提出对小儿慢性哮喘，不论病情轻重，不论是否是变应性哮喘均应将色甘酸钠作为线药物。我们的观察也支持这一观点。
　　总之，色甘酸钠对小儿轻、中度哮喘抗炎效果与激素相近，但具有起效迅速、不良反应少等特点，可长期应用，且价格低廉，应在临床上广泛推广使用，以减少糖皮质激素的用量或替代糖皮质激素的吸入治疗。许多家长由于担心糖皮质激素吸入的全身不良反应而降低吸入激素的依从性，色甘酸钠为非激素抗炎药，更易为家长接受。
　　【参考文献】
　　1　李明华主编.哮喘病药物治疗学.第1版.北京：人民卫生出版社，2001.226-227.

　　2　李明华主编.哮喘病学.第1版.北京：人民卫生出版社，2000.266-269.

　　3　Phillips MJ，Meyrick TRH，Moodley I，et al.A comparison of the in vivo effect of ketotifen，clemastine，chlorpheniramine and sodium cromoglycate on histamine and allergen induced weals in human skin.Br J Clin Pharmacol,1983,15：86.

　　4　Kuzemko JA.Twenty years of sodium comoglycate treatment：a short review.Respir Med,1989,83：S11.