子宫内膜异位症不孕患者血清IL-6及TNF-α水平变化及其临床意义

作者：刘尚华　　作者单位：陕西省榆林市医院妇产科，陕西 榆林

　　【摘要】目的：探讨子宫内膜异位症不孕患者血清中白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平及其与不孕发生的关系。方法：80例患者分为子宫内膜异位症不孕组和子宫内膜异位症组，每组各40例，另选取孕前健康体检的育龄妇女40例作为对照组，检测并比较3组血清中IL-6、TNF-α的水平。结果：子宫内膜异位症不孕组、子宫内膜异位症组、健康对照组血清IL-6及TNF-α水平分别为(53.3±10.5)、(185.9±20.1)pg/mL，(34.2±12.3)、(132.5±12.5)pg/mL，(10.2±2.9)、(96.7±23.4)pg/mL，子宫内膜异位症不孕组IL-6及TNF-α水平明显高于子宫内膜异位症组(t分别为6.852、7.520，P<0.05)和对照组(t分别为23.362、32.625，P<0.01)。结论：IL-6及TNF-α可作为一种重要参考指标，对子宫内膜异位症导致不孕患者的诊断与预后判断具有一定意义。
　　【关键词】 子宫内膜异位症;不孕;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-α

　　[ABSTRACT] ob[x]jective： To investigate correlation between infertility induced by endometriosis and serum IL-6 and TNF-α levels. Methods： Eighty patients with endometriosis were divided into endometriosis and infertility group (group A)， and simple endometriosis group (group B)， with 40 cases in each group. Forty healthy women of childbearing age were also enrolled as control group. Levels of IL-6 and TNF-α levels were detected and compared among the three groups. Results： IL-6 and TNF-α concentrations of group A were significant higher than that of group B and that of the control group [(53.3±10.5) pg/mL、(185.9±20.1) pg/mL; vs. (34.2±12.3)、(132.5±12.5)pg/mL vs. (10.2±2.9) pg/mL and (96.7±23.4) pg/mL](P<0.01). Conclusions： levels of IL-6 and TNF-α can be used as an important indicator for the diagnosis and prognosis of infertility induced by endometriosis.

　　[KEY WORDS] Endometriosis; Infertility; IL-6; TNF-α

　　子宫内膜异位症是指具有生长功能的子宫内膜组织，出现在子宫腔被覆黏膜以外的身体其他部位所引起的疾病[1]。临床上子宫内膜异位症常引起不孕，约有30%的不孕妇女患子宫内膜异位症，而子宫内膜异位症患者中，不孕症约占35%[2]。目前，其机制尚不十分明确，近年研究发现，子宫内膜异位症引起不孕症的发病机制主要包括机械性因素、免疫功能异常以及内分泌异常等[3]。同时已有多项研究表明，子宫内膜异位症患者体内促炎性因子升高的水平与疾病的严重程度成正相关。白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-a(TNF-α)被认为是2种重要的促炎性细胞因子，分别参与多种疾病的免疫反应和炎症过程[4]。本文研究了子宫内膜异位症不孕患者血清中IL-6及TNF-α的水平及其关系，现报道如下。
　　1　资料与方法
　　1.1　一般资料
　　选取我院2007年12月～2011年5月收治的子宫内膜异位症患者80例，入选标准：有进行性痛经，年龄≤35岁，不孕者不孕史>12年;盆腔检查触及有触痛性结节或合并有不活动囊性肿物者;B超检查证实有巧克力囊肿者;腹腔镜或经腹手术中发现紫蓝色病灶、粘连、巧克力囊肿等;术后病理进一步证实为子宫内膜异位症。80例分为子宫内膜异位症不孕组和子宫内膜异位症组，每组各40例，对照组血清采自我院产科门诊孕前健康体检的育龄妇女40例。3组年龄等一般资料经检验无明显差异(P>0.05)，具有可比性。
　　1.2　标本采集及检测
　　清晨空腹采血，严格无菌操作，并避免溶血，以影响检测指标的准确性，所有血清样本于4 000 r/min离心2 min后存于-80 ℃冰箱待用。检测各组血清中IL-6、TNF-α水平，IL-6 ELISA试剂盒(美国RapidBioLab，尚柏生物医学技术有限公司分装)，TNF-α放免试剂盒(北京三博生物工程有限公司)，严格按照试剂盒的说明进行操作。
　　1.3　统计学处理
　　采用SPSS 19. 0 软件进行统计学分析，计量资料的比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2　结果

　　子宫内膜异位症不孕组、子宫内膜异位症组、健康对照组血清IL-6及TNF-α水平分别为(53.3±10.5)、(185.9±20.1)pg/mL，(34.2±12.3)、(132.5±12.5)pg/mL，(10.2±2.9)、(96.7±23.4)pg/mL，子宫内膜异位症不孕组IL-6及TNF-α水平明显高于子宫内膜异位症组(t分别为6.852、7.520，P<0.05)和对照组(t分别为23.362、32.625，P<0.01)。
　　3　讨论

　　不孕可能是子宫内膜异位症的终常见结局，其中血液中巨噬细胞、自然杀伤细胞和淋巴细胞功能改变，导致生殖器官局部防御系统缺陷，且主要由巨噬细胞产生的生长因子、细胞因子等水平改变在其中发挥重要作用[5]。子宫内膜异位症患者常合并不孕，但其机理至今仍然不清。虽然在重度子宫内膜异位症患者中，由于广泛的盆腔粘连及卵巢子宫内膜异位囊肿而导致输卵管功能及排卵功能受损造成不孕，但轻度子宫内膜异位症患者合并不孕的原因仍然不明确[6]。
　　TNF-α是活化巨噬细胞的分泌产物，具有潜在的促进血管增生的作用，并能刺激子宫内膜间质细胞增生，同时发现TNF-α还能促进子宫内膜细胞黏附以及诱导IL-6表达[7]。许多研究证实子宫内膜异位症患者血清及腹腔液中TNF-α水平升高，并且与疾病严重程度呈正相关[8]。还有研究显示，与子宫内膜异位症相关的不孕者血清及滤泡液培养中的TNF-α比正常对照组高，黏膜细胞释放更多TNF-α，而血管内皮生长因子(VEGF)水平较低，显示子宫内膜异位症妇女不孕可能与滤泡液中TNF-α浓度增高有关[9]。IL-6为糖蛋白，主要来源有纤维细胞、上皮细胞、巨噬细胞、单核细胞、肝细胞、绒毛膜、羊膜细胞、滋养层细胞、蜕膜细胞等，参与机体的炎症反应和创伤愈合，其受体在人体分布广泛，以中性粒细胞膜上较多，IL-6细胞因子可在局部和全身发挥抗感染作用，其高表达加重了输卵管的损伤和盆腔局部粘连，同时还刺激成纤维细胞增殖，参与炎症瘢痕形成，造成输卵管狭窄阻塞导致不孕等[10]。本文结果显示，子宫内膜异位症不孕组IL-6及TNF-α水平明显高于子宫内膜异位症组和对照组，符合上述报道。
　　总之，IL-6及TNF-α可作为一种重要参考指标，对子宫内膜异位症导致不孕的患者诊断与预后判断具有一定意义。
　　【参考文献】
　　1　牛秀敏，倪晓妍，邬瑾慧，等.白细胞介素-8和白细胞介素-6对分娩发动的影响[J].中国实用妇科与产科杂志，2000,16(1)：32.

　　2　赫敏，石一复，董岳.子宫内膜异位症患者腹腔液白细胞介素6,8及转化生长因子B1的测定[J].中华妇产科杂志，2000,35：329-331.

　　3　徐丛剑，金志军.子宫内膜异位症[M].北京：人民卫生出版社，2010：1-7.

　　4　王曼.子宫内膜异位症的中西医结合研究和诊疗标准[J].浙江中西医结合杂志，2009,12(5)：265.

　　5　郎景和.子宫内膜异位症基础与临床研究的几个问题[J].中国实用妇科与产科杂志，2002,18(3)：129.

　　6　Krupa FG， Faltin D， Cecatti JG， et al. Predictors of preterm birth[J]. Int J Gynecol Obstet,2006,94(2)：5-11.

　　7　Simpson KL， Keelan JA， Mitchell MD. Labor-associated changes in interleukin-10 production and its regulation by immunomodulators in human choriodecidua[J].J Clin Endocrinol me[x]tab,2008,83(11)：4332-4337.

　　8　Twabe T，Harada T，Terakawa N.Role of cytokines in endometriosis associated infertility[J].Gynecol Obstet Invest,2007,53(2)：19-25.

　　9　Gomez O，Tomes MJ，Acien P，et al.Embryo toxicity of peritoneal fluid in women with endometriosis.Its relation with cytokines and lymphocyte populations[J].Hum Reprod,2008,17(3)：777-781.

　　10　Gazvani K ，Templeton A . Peritoneal environment， cytokines and angiogenesis in the pathophysiology of endometriosis [J].Reproduction,2009,123(2)：217-226.