多种肿瘤标志物联合检测对恶性肿瘤的临床诊断价值研究

　作者：覃文周 韦赐秋
　　【摘要】 目的 探讨甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原19-9(CA19-9)、糖链抗原15-3(CA15-3)及铁蛋白(Ft)等肿瘤标志物对原发性肝癌、肺癌及结、直肠癌的诊断意义。方法 共检测80例原发性肝癌、123例肺癌及66例结、直肠癌。结果 5种肿瘤标志物单项测定的阳性率为12.6%-77.5%，联合测定的阳性率为80.3%～91.3%，差异有显著性(P<0.05)。在指标选择上，肝癌AFP、Ft及CA199，肺癌CEA、Ft，结、直肠癌CEA、CA19-9。结论 联合检测可提高阳性率，也可针对性地选择肿瘤标志物。
　　【关键词】 甲胎蛋白 癌胚抗原 糖链抗原19-9 糖链抗原15-3 铁蛋白
　　各种肿瘤标志物联合检测在恶性肿瘤的诊断、预后判断、疗效观察和复发监测等方面，已受到重视。作者对269例癌患者测定甲胎蛋白(AFP) 、癌胚抗原(CEA)、糖链抗原15-3(CA15-3)、糖链抗原19-9(CA19-9)、铁蛋白(Ft)等5种肿瘤标志物，并进行分析，探讨其对原发性肝癌、肺癌、结直肠癌的诊断价值。
　　1 材料与方法
　　1.1 标本来源 80例原发性肝癌，123例肺癌及66例结、直肠癌共269例肿瘤患者均为本院肿瘤门诊或住院患者，均经手术或病理细胞学证实。男162例，女107例，年龄29~78岁，平均55岁。
　　1.2 实验方法 患者均早晨空腹抽血，2h内分离血清，-20℃保存待测。AFP、CEA Ft、CA19-9、CA15-3均为美国雅培进口原装试剂，测定仪器为雅培免疫发光分析仪。
　　1.3 判定标准 CEA临界值定为15μg/L，CA19-9为37U/ ml，CA15-3为28U/ml，Ft为306μg/L，AFP为25μg/L。超过临界值为阳性，该5种肿瘤标志物中任何2项超过临界值，或单项超过该界值的2倍以上者为联合阳性，否则为联合阴性。
　　2 结果

　　血清AFP、CEA、CA19-9、CA15-3、Ft对原发性肝癌，肺癌，结、直肠癌的单独检测及联检的阳性率见表1。
　　表1 单独检测及联合检测结果
　　肿瘤类型 n 单独检测 联合检测
　　CEA(%) AFP(%) CA15-3(%) CA19-9(%) Ft(%)

　　原发性肝癌 80 11(13.8**) 62(77.5*) 10(12.5**) 39(48.8**) 42(52.5**) 73(91.3)

　　肺癌 123 62(50.4**) 3(2.4**) 20(16.3**) 30(24.4**) 69(56.1**) 108(87.8)

　　结、直肠癌 66 38(57.6**) 1(1.5**) 4(6.1**) 26(39.4**) 7(10.6**) 53(80.3)

　　合计 269 111(41.3**) 66(24.5**) 34(12.6**) 95(35.3**) 118(43.9**) 234(86.9)

　　注：括号内为阳性率 与联合检测阳性率比较，*P<0.05，**P<0.01

　　由表1可见，对原发性肝癌，按阳性率高低依次为AFP、Ft、CA19-9、CEA及CA15-3，与联检阳性率(91.3%)相比，差异均有显著意义(P<0.05，P<0.01)。对肺癌，按阳性率高低依次为Ft、CEA、CA19-9、CA15-3及AFP，与联检阳性率(87.8%)相比，差异均有非常显著意义(P<0.01)。对结、直肠癌，按阳性率高低依次为CEA、CA19-9、Ft、CA15-3、AFP，与联检阳性率(80.3%)相比，差异均有非常显著意义(P<0.01)。
　　另外，本组原发性肝癌的AFP、Ft、CA19-9联检阳性71例，阳性率为88.8%;肺癌Ft、CEA联检阳性98例，阳性率为79.7%;结、直肠癌CEA、CA19-9联检阳性48例，阳性率为72.7%。
　　3 讨论

　　CEA是一种相对分子质量为20万的糖蛋白，它不仅是胃肠道恶性肿瘤的特异性抗原，而且存在于其他一些器官的肿瘤中，癌细胞分泌产生的CEA进行局部体液及血液循环，致使消化道、肺、乳腺等癌症患者血清、血浆及各种体液中出现CEA含量异常增高[1]。
　　AFP是胚胎期功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血中含量为1000-5000Lg/L，出生1年内降为成人水平，终生不变[2]。主要用于原发性肝癌的诊断及产前诊断神经管畸形、无脑儿等。
　　CA15-3是一种糖蛋白，相对分子质量为30万-45万，它是一种乳房上皮细胞分化抗原，该抗原可被2个抗体识别，一个称为DF抗乳房肿瘤膜成分，另一个是115Dg抗乳脂小体，在血清中其值介于22-30U/ ml之间[3]。许多研究表明，CA15-3在乳腺癌的阳性率可达50%以上，是检测乳腺癌早期复发及转移的重要指标。
　　CA19-9是一种神经节甙脂样物质，在血清中以粘蛋白形式存在，在消化道肿瘤的诊断方面，是一种重要的肿瘤相关抗原。对胰腺癌及结、直肠癌Duke C、D期具有较高的阳性率，对胆囊癌、胆管癌阳性率可达70%，对肝癌、骨癌等有一定的检出率[4]。
　　Ft是体内一种贮存蛋白，它在铁的贮存和调节体内铁代谢中起主要作用。血清铁蛋白含量除在感染、肝病及血液系统等疾病时增高外，某些恶性肿瘤亦可呈明显升高且与疾病轻重程度有关[1]。
　　从表1结果看，Ft对肿瘤总的检出率为43.9%，CEA、CA19-9次之，且相互间无太大差异。AFP对恶性肿瘤的总检出率仅为24.5%，但对原发性肝癌的检出率达77.5%，明显高于对其他恶性肿瘤的检出率(P<0.01)。因而就单项检测而言，AFP阳性虽对原发性肝癌的诊断有价值，但单独用AFP来检测肝癌仍有22.5%的病例漏检，若以5项标志物联合检测，以任何2项超过临界值或单项超过该界值的2倍以上作为阳性，则对肝癌的检出率可上升到91.3%，肺癌、结、直肠癌可分别提高到87.8%和80.3%，对恶性肿瘤的总检出率达86.9%，与各单项检出阳性率相比，均有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。同时也说明，各种肿瘤因部位、类型及组织来源等不同，其肿瘤标志物的浓度也不一致。因此，对有经济条件的可疑患者，应作5种肿瘤标志物的联合检测，以互补不足，提高恶性肿瘤的阳性检出率。对经济条件差的患者，可根据肿瘤部位，有针对性地选择肿瘤标志物检测，原发性肝癌AFP、Ft、CA19-9，肺癌CEA、Ft，结、直肠癌CEA、CA19-9。
　　应当指出的是，各种肿瘤标志物并非恶性肿瘤所特有，联合检测在提高恶性肿瘤检出率的同时，也增加了假阳性的概率。因此，应动态追踪观察和联检肿瘤标志物，并结合临床表现，特别是影像学特点来综合判断才是提高肿瘤诊断有成效的措施。
　　参 考 文 献
　　[1]赵荣庆，陈惠玲，朱海明.血清CEA、SF、B2-MGRIA联合检测对肺癌诊断及疗效观察的临床价值[J].同位素，1997，10(1):40-41.

　　[2]孔宪涛.肿瘤特异抗原和相关抗原的研究现状及检测[J].中华检验医学杂志，2000，23(1):56-58.

　　[3]袁秀荣，蒋盘宏.肿瘤生物标志物的临床应用[J].国外医学肿瘤学分册，1997，24(2):83-85.

　　[4]高岩，陈志周，范振符，等.CA19-9免疫放射分析在肿瘤诊断中的应用[J].标记免疫分析与临床，1997，4(2):87-89.