婴幼儿脓毒症血清高迁移率族蛋白-1表达水平的研究

         张艳付     浩任灵
         【摘要】 目的研究晚期炎症因子高迁移率族蛋白一1（high-mobility group box-l，HMGB-1）在婴 幼儿脓毒症中的表达水平，为婴幼儿脓毒症的靶向治疗提供新的理论依据。方法将2011年1月至2013年12月在沈阳医学院附属沈洲医院收住的脓毒症患儿33例分为严重脓毒症组（n=13）和脓毒症 组(n=20)，以同期儿童保健科体检的健康小儿2l例为对照组，应用ELISA方法检测HMGB-I的血清 浓度。结果对照组、脓毒症组、严重脓毒症组血清HMGB-I分别为(13. 08±1.26) ng/L、( 59. 69±18. 17) ng/L、( 89. 28 +22. 38) ng/L，三组比较差异有统计学意义（F=78. 52，尸<0. 05），严重脓毒症组和脓毒症组明显高于对照组，且严重脓毒症组高于脓毒症组。结论脓毒症患儿血清HMGB-1浓度增 高，且病情越严重，升高越明显。 
         【关键词】高迁移率族蛋白-1;脓毒症；婴幼儿 脓毒症是危重患儿的重要死亡原因之一。全身炎性反应综合征合并可疑或已证实的感染被称为脓毒症。脓毒症可发展成严重脓毒症并出现脓毒性休克戎多器官功能 障碍综合征心】。脓毒症的病理生理过程极为复杂，有研究 认为脓毒症早期，机体产生的多种炎症介质所形成的炎症 瀑布效应可使炎症反应扩大甚至失去控制，终导致以细 胞自身破坏为特征的全身性炎症反应。既往普遍认为的致炎细胞因子包括肿瘤坏死因子（TNF-d）、白细胞介素(IL)-I、 IL-6等是引起机体失控性炎症反应与组织损害的关键介质。近来对成人脓毒症患者的研究发现，可能存在某种晚期介质参与脓毒症后期的病理生理过程，可能作为新的“晚期”炎症因子参与了内毒素的致病过程口]。本研究旨 在探讨严重脓毒症时血清HMGB-I水平的变化，为临床婴幼儿脓毒症的靶向治疗提供新的理论依据。 
         1对象与方法 
         1.1研究对象与分组 以沈阳医学院附属沈洲医院在 2011年1月至2013年12月收治的婴幼儿脓毒症33例为
研究对象，其中男19例，女14例，年龄3个月-3岁。脓毒 症、严重脓毒症、脓毒性休克及多器官功能不全诊断依据中华医学会儿科学分会急救学组2005年制定的《儿科感染性 休克（脓毒性休克）诊疗方案》M]。原发病包括重症肺 炎24例，化脓性脑膜炎2例，脓毒症3例，中毒性痢疾4例。 其中13例严重脓毒症为严重脓毒症组，其佘20例为脓毒症组。同期儿童保健科体检的21例健康小儿为对照组，年 龄2个月-3岁；男14例，女7例。本研究获得医院伦理委 员会的批准及家长知情同意。 
         1.2检测指标 采集研究对象静脉血2 ml，分离血清，3 000 r/min，离心5 min，取上清液测定。- 70℃保存，用 ELISA法检测血清HMGB-1浓度，按试剂说明书操作，试 剂盒购于eBioscience公司。 1.3统计学处理采用SPSS 15.0统计软件进行数据处 387理和统计学分析。数据以均数±标准差（x+s）表示，多组样本均数比较采用单因素方差分析，尸<0. 05为差异有统 计学意义。 
         

         2结果
         对照组、脓毒症组、严重脓毒症组血清瑚vIGB-1分别为 (13. 08±1.26) ng/L、(59.69±18. 17) ng/L、(89. 28±22. 38) ng/L，三组比较差异有统计学意义(F=78.52，P<0. 05)，严重脓毒症组和脓毒症组明显高于对照组，且严重 脓毒症组高于脓毒症组。 
         3讨论
         在脓毒症的病理生理过程中，促炎症与抗炎症反应、淀血纤溶系统、免疫系统的激活和抑制等构成了一个复杂的网络系统，彼此相互联系、相互影响，使病变的范围逐渐扩 大，病变程度逐渐加重。萁中，炎症介质的触发、增强和放 大效应是脓毒症病理变化的核心之一。 HMGB-1是于30年前从细胞核中提纯得到的一种蛋白质，因其在电泳凝胶上的迁移率高，故被命名为高迁移率族蛋白。其做为新近发现的介导内毒素所致迟发死亡的细 胞因子，因其产生较TNF-a和IL-1等早期细胞因子晚，且持续时间较长，故有“脓毒症的晚期介质”之称。 HMGB-1很可能是婴幼儿脓毒症中一类晚期炎症因子，参与了内毒素的致病过程”，且与脓毒症的危重程度正相关。有报道称成人脓毒症患者存在高血清水平的HMGB-I且与高病死率相关； 8。结合我们的结果，提示阻断或中和HMGB-1的临床干预措施或许是婴幼儿脓毒症可行的靶向治疗手段∽]。 目前，对HMGB-1作为一种细胞因子及新的晚期炎症介质的研究尚处于早期阶段，许多问题仍有待深入研究。 有研究结果提示，严重烫伤和腹腔感染后6 -24 h，大鼠肝、 肺及小肠组织HMGB-I mRNA表达显著增多，且一直持续 至伤后72 h。动态检测1例术后大出血患者，发现失血性 休克24 h内血清HMGB-1升高显著，持续至72 h，且随着患 者血压恢复和临床症状改善而降至正常范围。 
         总之，HMGB-I作为脓毒症的重耍“晚期”炎性介质已成广泛共识，但目前HMGB-I的表达释放、信号转导与作用制及靶向治疗等许多问题仍需深入探讨。这些问题 的解决将对脓毒症、多器官功能障碍综合征和全身炎性反应综合征的发病机制提供新的理论基础，进而更为有效地对婴幼儿脓毒症进行预防和治疗。 
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         （收稿日期：2014-03 -25)
         （本文编辑：李巍)