新的治疗“武器”：科学家研发新方法来创造有前途的硫磺药物
文章来源：贤集网发布日期：2022-02-15浏览次数：52 新加坡南洋理工大学 (NTU Singapore) 的科学家们已经克服了创造新的硫基药物的关键技术挑战，从而为对抗疾病带来了许多新的治疗“武器”的前景。每一种成功的药物都有一部分在物理上适合它试图破坏的确切生化途径。这部分药物被称为“药效团”，产生新药团是药物发现的关键目标。基于硫的药效团用途广泛，被认为对药物开发人员非常有前途，但由于合成它们的挑战而很少见。现在，新加坡南洋理工大学的科学家们设计了一种使用科学家自己专门开发的催化剂（称为戊烷）生成硫药效团的方法。他们的方法可用于合成广泛的新药效团，这些药效团可以与不同类型的分子配对形成新药。他们还表明，新的硫药效团可用于修改和重新利用现有药物，从而可能导致新的疗法。他们的工作发表在今天的同行评审科学杂志《自然》上。物理与数学科学学院院长、该研究的主要作者 Tan Choon Hong 教授说：“药物发现的过程类似于找到一把锁的正确钥匙——它涉及测试具有不同药效团的候选药物，直到确定组合被证明在调节生物途径方面是有效的。我们基本上开发了一种方法，可以让我们制造许多不同类型的硫基药效团，这些药效团与不同的药物化合物兼容。这是药物发现程序工具包的一个有价值的补充。”这项研究符合 NTU2025 五年战略计划，该计划旨在将健康和社会作为具有重大智力和社会影响潜力的六个集群之一。药效团的合成药效团是赋予药物功能的药物的关键部分。今天使用的药物超过一半是手性的，这意味着它们可以以左手或右手的形式存在，它们是彼此的镜像。虽然化学组成相同，但其原子的不同排列意味着一种形式的行为可能与另一种截然不同：一种可能有助于改变疾病的进程，而另一种可能不活跃，甚至有毒。能够以所需的单一形式合成药效团是药物设计和开发以消除可能的副作用的关键目标。药物化学家对使用硫基化合物作为药效团很感兴趣，但将它们合成为单一的左手或右手形式具有挑战性，目前的方法通常只专注于制造一种类型的药效团。相比之下，南洋理工大学的科学家表示，他们的方法产生了一系列具有足够变化的硫基药效团，使药物发现过程更加高效和富有成效。它们的硫药效团是通过称为不对称合成的过程开发的，这是一种仅产生单一形式的化学反应，而不是产生两种形式的混合物。该过程首先将硫化合物添加到酰氯（羧酸衍生物）和硫醇盐（一类类似于醇但含有硫原子代替氧原子的有机化合物）中。该反应由 NTU 科学家开发的一种催化剂 Pentanidium 催化，该催化剂在早期的研究中显示可诱导不对称合成。为了证明他们的方法是对药物发现工具包的有价值的补充，NTU 的科学家们在塞来昔布（一种批准用于关节炎的药物）上测试了他们的合成方法。这导致了一些不同的药效团可用于开发类似的药物。谭教授说，他们的“方法不仅使我们能够对药效团进行变异以加快药物发现，而且还使我们能够将药效团与现有药物配对，看看它如何改变药物的功能。这对药物化学家来说是令人兴奋的，因为您现在可以改进现有药物或开发新疗法，而无需从头开始。” 
