朱军教授：创新疗法紧跟国际前沿，盘点2022 CSCO弥漫大B细胞淋巴瘤指南更新要点

前沿介绍

基于循证医学证据，统筹诊疗产品可及性，吸纳新医学进展，中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南每年的更新广受临床好评和关注。近期疫情来势汹汹，但经过专家们的共同努力，2022版CSCO淋巴瘤诊疗指南如期而至。

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中常见的一种病理亚型，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）是目前治疗DLBCL的标准方案；近期，靶向CD79b的抗体药物偶联物（ADC）Polatuzumab Vedotin（简称“Pola”）大型III期临床研究结果的公布，向传统的R-CHOP基石地位发起了挑战。恰逢2022版CSCO淋巴瘤诊疗指南发布之际，医脉通诚邀北京大学肿瘤医院朱军教授解读本次指南中关于DLBCL领域的更新亮点，并结合临床实践，分享这些创新疗法对于DLBCL治疗的重要意义。

2022年4月23-24日，备受业界关注的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南大会已于北京以线上+线下相结合的方式盛大召开。在本次会议血液肿瘤专场，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授与北京大学肿瘤医院朱军教授分别进行了开场致辞，强调了指南在临床规范化诊疗工作中的重要性，希望CSCO指南能为血液医生提供诊治指导、为血液病患者延长生存、为实现2030远大目标贡献一份力。

紧接着，来自全国各地的知名学者针对淋巴瘤等多部指南的更新以及新增的CAR-T细胞治疗恶性血液病指南等内容进行了简要分享。其中，《2022 CSCO淋巴瘤指南》中有关DLBCL的更新内容引起了业内许多专家学者的关注，故医脉通特将此部分内容进行了整理，以飨读者！

淋巴瘤病理方面更新要点

2022版CSCO指南在淋巴瘤病理方面进行了更新，新增了“CD79b”标记物。CD79b蛋白是一种B细胞表面抗原，是B细胞受体（BCR）的组成部分；它在除浆细胞以外的所有成熟B细胞阶段均表达，在约96%的B细胞恶性肿瘤中可发现，与抗体结合后被迅速内吞并递送至溶酶体内^1-4。基于此，CD79b成为靶向递送细胞毒性剂的潜在靶点，在非霍奇金淋巴瘤诸如DLBCL领域的药物开发中具有特别重要的意义。

初治DLBCL治疗更新要点

在初治DLBCL治疗章节，宋玉琴教授再次强调了基于年龄和预后的分层治疗对于初治DLBCL患者的重要性。此外，Pola联合治疗方案被写入了CSCO指南；本次CSCO指南早于NCCN指南对初治DLBCL的治疗进行了，是目前已知的全球第一个Pola用于初治DLBCL的重要指南。

新版指南对于年龄≤60岁的初治DLBCL患者，无论其aaIPI评分为中低危、中高危还是高危，均可进行6Pola-R-CHP+2R方案联合治疗（1A类，II级）；对于年龄为60-80岁，无心功能不全的初治DLBCL患者，亦可进行6Pola-R-CHP+2R方案联合治疗（1A类，II级）。

据悉，本次DLBCL患者初治治疗中新增Pola主要是基于一项全球、多中心、III期临床研究——POLARIX研究，该研究结果已于NEJM杂志发表，并在2021年底的ASH会议上新突破性摘要（LBA，Late-breaking Abstract）板块中进行了报道。在会议中，宋玉琴教授也指出，Pola-R-CHP联合治疗方案有望成为DLBCL患者的一线治疗新选择，这也是20余年来初治的中高危与高危DLBCL患者第一次拥有除R-CHOP之外的全新治疗方案，因此，在本次指南中进行了预热。

复发难治DLBCL治疗更新要点

在复发难治DLBCL（R/R DLBCL）治疗章节，新增了许多刚刚获批或目前尚未获批的药物，诸如靶向CD79b的ADC、CAR-T细胞、核输出抑制剂、靶向CD19的单抗/ADC等。

针对R/R DLBCL患者，新版指南增加了以CAR-T细胞、Pola联合苯达莫司汀和利妥昔单抗方案（Pola-BR）为主打的治疗。对于初次复发/进展的符合移植条件的DLBCL患者，进行CAR-T细胞治疗（1A类，II级）；对于≥2次复发/进展的符合移植条件的DLBCL患者，亦可进行CAR-T细胞治疗（2A类，II级）。对于初次复发/进展或≥2次复发/进展的不符合移植条件的DLBCL患者，均使用Pola-BR方案进行治疗（2A类，II级），亦可选择BR方案、CAR-T细胞或其他靶向药物进行治疗（2A类，II级）。

本次指南中新增的这些药物，部分前期相关研究已结束，部分有望于今年结束，且目前一些患者可通过自贸区等特殊途径使用药物进行治疗，因此，针对R/R DLBCL患者的治疗进行了上述，以求为这部分患者提供更多的治疗选择。

专家点评

朱军教授：虽然，R-CHOP是目前治疗DLBCL的标准方案，但仍有30%~40%的患者存在耐药和复发等问题；近20年来，专家学者们针对R-CHOP方案也进行了诸多R-CHOP+X的探索，但均未能体现显著的临床获益。

Pola是一种靶向CD79b、并将携带的MMAE（单甲基奥瑞他汀E）直接递送进肿瘤细胞的ADC药物，也是DLBCL领域全球获批的ADC药物，基于GO29365这项前期关键研究，Pola已于2019年6月在美国获批上市，与苯达莫司汀和利妥昔单抗（Pola-BR）联合治疗用于已接受过至少两种既往治疗的复发性或难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤,非特指型(DLBCL,NOS)成人患者。

2021年ASH会议公布的有关Pola联合治疗的全球III期POLARIX研究是近年来全球范围内所有大规模临床研究结果中实现了提升R-CHOP方案疗效的研究，不仅突破了DLBCL治疗领域中经典一线治疗的“天花板”，也为初治DLBCL患者带来了新曙光。基于此，在今年的CSCO指南更新中，我们也是先国际NCCN指南一步，将Pola-R-CHP联合治疗方案划入了“官方共识”。目前，CDE已经受理了Pola在1L DLBCL和R/R DLBCL的上市申请，使其有望尽快登陆中国，造福更多的中国患者；也期待未来能有更多新药好药的获批，不断地为淋巴瘤患者的生存延长添砖加瓦！