不懈探索，从EHA新进展来看AML新动向

同时，国内外众多专业人士也在EHA会议上分享了大量AML领域前沿的研究进展、突破性临床数据及创新理念，由基因突变检测衍生的ELN危险分层细化和BCL-2抑制剂、IDH1/2抑制剂、FLT3抑制剂等靶向治疗探索受到了格外关注。结合细化的危险分层和靶向治疗进展，BCL-2抑制剂（维奈克拉）联合方案或可为更多包括高危、unfit等AML患者带来希望。值此之际，医脉通特别邀请到北京大学血液病研究所黄晓军教授结合2022EHA新研究进展解读AML新动向。

EHA年会是全球重要的血液学领域规模大的国际会议之一，公布了诸多血液学领域新进展。国家血液系统疾病临床医学研究中心、北京大学血液病研究所在本年度EHA会议中入选了18项创新性研究成果，研究内容包括白血病、骨髓移植、植入不良移植物抗宿主病、血栓等。

本次EHA会议上，北京大学血液病研究所团队在“AML的新角度”会议板块进行了关于在AML中发现的一种具有免疫抑制功能的γδT细胞的口头报告。研究结果为白血病背景下的免疫抑制机制提供了新的见解，白血病细胞将正常的γδT细胞诱导成为具有抑制功能的细胞会导致髓系白血病的复发。此研究发现了诱导γδT细胞产生免疫抑制功能的关键靶分子——骨形态发生蛋白2（BMP2），也许未来针对该靶分子的研究能使γδT细胞的免疫抑制功能逆转，从而发现全新的靶向联合免疫治疗方案。

扬帆起航，新进展引领AML靶向治疗发展

二代测序技术的出现，使得更多的基因突变研究在临床上得到广泛的应用，助力AML分层管理，指导AML治疗。目前，AML的预后等级基于MICM（细胞形态学、免疫学、细胞遗传学、分子遗传学）分型分为低危、中危和高危。然而，随着基因检测的不断发展，发现了很多新的基因突变类型。据此进一步划分后，之前在临床上分为低危的患者大概有1/3重新归类为高危。

本次EHA会议发布了NPM1突变AML的共突变模式的影响的欧洲Harmony Alliance结果。此研究通过对欧洲Harmony Alliance AML数据库中1001个存在NPM1突变且接受高强度治疗的AML患者进行分析，发现常见的共突变是DNMT3A（54%），其次是FLT3-ITD（38%）。NPM1突变+FLT3-ITD高表达为中危，NPM1突变+FLT3-ITD高表达+DNMT3A突变则为高危（2年总生存期为25%）¹。DNMT3A等共突变的发现可能促使既往定义为低危的AML患者实现再分层，从而引领AML治疗预后分层的发展。

近年来，AML治疗主要聚焦在靶向治疗和细胞免疫治疗。中、高危患者经过再分层后应用靶向药物，可获得良好疗效。由此可见，此研究不仅有助于NPM1突变AML患者的重新分类，而且代表着AML未来的研究方向。北京大学血液病研究所团队早期的临床实践也证明，应用再分层从低危AML中筛选出的高复发风险的人群可从移植中获得较好的生存获益。当然，也可从中危人群中重新划分出一部分低危患者，进而选择更合适的治疗方案。总之，分层进一步细化改进有助于对疾病预后做出判断，从而指导疾病分层和治疗选择，进一步制定靶向治疗策略，让更多患者获得机会。

直挂云帆，维奈克拉联合方案助力AML

AML的治疗在近年来发生了翻天覆地的变化，但异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）仍是现阶段的手段。本次EHA会议上有多项国外研究显示维奈克拉+阿扎胞苷可用于allo-HSCT的桥接治疗。来自葡萄牙、意大利、英国等国家的多项单中心研究显示，以维奈克拉为主的两药或者是三药方案可使得患者完全缓解（CR）率达40%-60%，复合完全缓解（CRc）率达60%-80%，且40%-70%患者在CR后接受了allo-HSCT^2-4。这些研究结果进一步强化支持了以维奈克拉为主的方案可用于unfit AML患者的治疗，使患者在诱导治疗中获得CR，且使患者后续能够桥接allo-HSCT。此外，AML患者在移植前得到良好的疾病控制，可降低移植后复发。

随着移植技术的进展、人类寿命的延长以及对美好生活的不懈追求，老年患者对长期生存的需求也在增加，因此移植患者的年龄在不断突破，从55岁发展到65岁，北京大学血液病研究所团队移植患者的年龄甚至高达78岁。临床实践中，由于维奈克拉为口服药物，非常便利，且维奈克拉+阿扎胞苷桥接治疗可以使更多unfit患者接受allo-HSCT，因此，国内多家中心纷纷应用维奈克拉作为移植前桥接药物，以期进一步延长患者生存由此可见，维奈克拉给AML患者，尤其是unfit 患者带来了生存获益和希望。

长风破浪，维奈克拉惠及更多AML患者

维奈克拉在中国上市后，改变了unfit AML患者的治疗结局，也给中国临床医生提供了治疗利器。近日，维奈克拉主动二次降价，此举不仅延伸和提高了药物的可及性，而且展示了研发维奈克拉的企业的强烈的社会责任感。临床医生很乐意看到企业愿意服务更多有需求患者的决心和诚意。期待未来创新靶向药物在AML中的更多临床探索，为临床治疗提供更多选择，惠及更多患者！