突破性进展！开发出一种有望使免疫疗法适用于所有癌症患者的小分子PD-1/PD-L1抑制剂

2018年，诺贝尔医学奖被授予给James Allison和Tasuku Honjo，以表彰他们对免疫疗法---通过激活免疫系统来治疗癌症---研究的贡献。Honjo发现称为T细胞的免疫细胞表达蛋白PD-1，癌细胞表达的蛋白PD-L1与 PD-1结合后可使T细胞自身的活性受到抑制。事实上，PD-1和PD-L1之间的相互作用使得癌细胞能够抑制T细胞，阻止它们攻击癌细胞。Honjo开发了中和PD-1或PD-L1的抗体，从而解除了对T细胞的抑制，使得它们有效地对抗癌症。”

针对PD-1/PD-L1蛋白的抗体已经被批准用于临床，并被认为是抗击癌症的巨大希望。这种免疫疗法可以大大改善患者的治疗效果，而且没有化疗等治疗方法所带来的严重副作用。但这种抗体的生产成本很高，因此并非所有患者都能获得。此外，这种治疗方法并不影响实体瘤的所有部分，因为这类抗体太大，无法穿透并到达实体瘤中不容易接近和暴露的区域。如今，在这项新的研究中，这些作者利用生物信息学和数据分析工具，找到了这类抗体的一种更小、更智能的替代物。

Satchi-Fainaro教授说，“博士后研究员Rita Acúrcio博士从数以千计的分子结构开始，通过使用计算机辅助药物设计（CADD）模型和数据库，我们缩小了候选名单，直到我们找到结构。在第二阶段，我们证实了这种小分子能像抗体一样有效地控制肿瘤生长---它能在经过改造后携带人类T细胞的动物身上抑制PD-L1。换句话说，我们开发出一种小分子，可以抑制PD-1/PD-L1的结合，提醒免疫系统需要攻击癌症。

此外，与抗体药物相比，这种新分子有一些主要优势。首先是成本：由于抗体是一种生物制品而非合成分子，它需要复杂的基础设施和相当多的资金来生产，每个患者每年的成本约为20万美元。相比之下，我们用简单的设备在短时间内合成了这种小分子，而且成本很低。这种小分子的另一个优势是，患者可能将能够在家里口服，而不需要在医院进行静脉注射。”

除了药物可及性方面的考虑之外，这些作者的实验显示，这种小分子药物改善了实体瘤肿块内免疫细胞的激活。

Satchi-Fainaro教授解释说，“实体瘤的表面是异质性的。如果在实体瘤的某一特定区域有较少的血管，抗体将无法进入它的内部。另一方面，这种小分子会扩散，因此不完全依赖于肿瘤的血管或其高渗透性。我相信，在未来，这种小分子将在市场上销售，并使免疫疗法成为癌症患者可以负担得起的疗法。”