急性肺损伤治疗与药物递送研究取得新进展

该研究报道了一种对活性氧敏感的干粉吸入剂新型载体，与其递送的药物发挥协同作用，在急性肺损伤（ALI）的治疗与药物递送新辅料研究上取得进展。

ALI的病因复杂，在全球范围内都有很高的发病率和致死率，造成了严重的社会负担和经济负担。近年来，新冠肺炎的全球肆虐更引起了人们对肺部疾病的重视。提高ALI早期治疗效果、增加肺部药物递送效率，始终是肺损伤治疗药物递送研究的重点和难点。

由于肺脏独特的生理屏障，口服、注射等方式给药时，药物在肺部的滞留量低，难以达到理想效果。干粉吸入剂能直接将药物递送到病灶部位，提高药物疗效的同时，还能减少给药剂量、降低全身性，是ALI治疗中的重要研究方向。对于不稳定、水难溶、难以微粉化的原料药，新型辅料与可吸入载体对这些药物的干粉吸入剂研发尤为重要。

目前常用的干粉吸入载体，如乳糖、甘露醇、聚乳酸-羟基乙酸共聚物等，存在微粒粒径不均一、降解速率慢、肺部递送效率低、无响应性等问题；而通过物理粉碎获得的原料药粉体往往粒径分布不够理想。因此，亟需开发新型辅料，研制粒径可控的干粉吸入载体，将药物装载在可吸入的载体中，以提高肺部递送效率及改善药物治疗效果。

氧化应激在肺部炎症性疾病的发生发展过程中起着非常重要的作用。炎症诱导的活性氧过量产生导致肺内氧化失衡，过量的活性氧则会进一步触发促炎介质的释放，使炎症反应持续并加剧，进而导致组织损伤。研究发现，在炎症性肺病中，呼吸道粘膜细胞的活性氧水平是健康组织的20倍。

基于此，张继稳研究团队设计了一种新型的活性氧敏感性新材料，共价环糊精骨架（OC-COF），作为干粉吸入剂的新型载体。该干粉吸入剂载体以环糊精金属有机骨架（CD-MOF）作为模板，草酰氯为交联剂，合成含有过氧草酸酯键的新载体OC-COF，其孔隙率高、能载药，粒径均一（2~3 μm）、可吸入；具有过氧化氢敏感性和良好的生物相容性、适宜的生物降解性，肺部递送后不会造成蓄积毒性。

将OC-COF负载上天然药物分子川芎嗪（LIG）后，制得LIG@OC-COF干粉吸入剂，其在肺部的沉积率较高。在活性载体材料OC-COF与LIG药物分子协同作用下，LIG@OC-COF在体外细胞水平和体内ALI动物模型上均表现出良好的抗氧化作用和抗炎作用，有效地提升了LIG的治疗效果，将LIG的给药剂量降低了5倍。

该活性氧敏感型干粉吸入剂新载体OC-COF的设计与应用，为ALI等肺部炎症性疾病的治疗提供了一种新的策略。