ESMO现场直击 | PRESTO：对高危前列腺癌患者进行增强的雄激素剥夺治疗的III期、开放标签研究

前列腺切除术（RP）后生化复发的前列腺癌（BRPC）患者，前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）短，远处转移和前列腺癌特异性死亡发生率高。阿帕他胺（APA）是一种雄激素受体（AR）拮抗剂，联合醋酸阿比特龙加泼尼松（AAP）可以延长转移性患者的无进展生存期。这项研究评估了雄激素“湮灭”治疗——增强的雄激素剥夺治疗（ADT）是否能延长BRPC患者的无生化进展生存期（bPFS）。

研究设计

PRESTO是一项随机、开放标签的III期临床试验，研究对象为BRPC、PSADT≤9个月、经常规影像学检查无远处转移的患者（NCT03009981）。患者根据PSADT（＜3个月 vs 3-9个月）进行分层，按1:1:1随机分至3组，分别接受ADT（对照组）、ADT+APA（试验组）与ADT+APA+AAP（试验组）治疗，总疗程52周，治疗结束后接受长期随访。主要研究终点为bPFS（进展定义为：治疗后血清PSA＞0.2 ng/mL），次要研究终点包括安全性、患者报告的生活质量（QOL）、睾酮（T）恢复时间（＞50 ng/dL）（TTTR）、无转移生存期（MFS）和去势抵抗时间（TTCR）。

研究结果

共504例患者随机分为了单纯ADT治疗组（N=167）、ADT+APA组（N=168）与ADT+APA+AAP组（N=169）。在第一次中期分析时，与对照组相比，两个试验组的bPFS延长[ADT+APA组 vs ADT组，中位bPFS时间：24.9个月 vs 20.3个月，HR=0.52（95%CI 0.35-0.77）；ADT+APA+AAP组 vs ADT组，中位bPFS时间：26.0个月 vs 20.0个月，HR=0.48（95%CI 0.32-0.71）]

ADT组、ADT+APA组和ADT+APA+AAP组中位TTTR分别为3.9、3.8和4.7个月。

常见的2级以上不良事件（AEs）是高血压（ADT组19.4%；ADT+APA组23.4%；ADT+APA+AAP组30.4%）。在所有治疗组中，有8例（1.8%）患者因AEs停止治疗。

研究结论

在ADT的基础上联用APA能达到更全面的AR阻断效果，具有延长bPFS、安全可控和在有限的治疗时间内不影响TTTR的优点。但在联用AAP的治疗组中观察到更多的高血压事件。总之，在高危BRPC患者中可应用增强的ADT疗法。