广泛期小细胞肺癌一线治疗获阳性结果的PD-1单抗

小细胞肺癌（SCLC）

约占肺癌总数的15%，是肺癌中侵袭性强的亚型，恶性程度高、转移早、疾病进展迅速，总体预后不良。并且小细胞肺癌无明确靶向治疗靶点，极少数早期SCLC患者可以接受手术治疗联合含铂辅助化疗，但更多的早期或局部晚期SCLC患者接受同步放化疗，转移性疾病患者可接受联合（或不联合）免疫的全身治疗。大多数患者的有效应答时间短暂，早期患者的中位生存时间少于2年，转移性疾病患者更是低于1年。免疫检查点抑制剂治疗的出现，给SCLC患者带来了新的希望，使得一小部分人群获得了生存获益。

斯鲁利单抗是复宏汉霖自主研发的PD-1单抗

2022年3月，斯鲁利单抗正式获中国NMPA批准用于经标准治疗失败的、不可切除或转移性 MSI-H实体瘤 。《2022 CSCO小细胞肺癌诊疗指南》指南中新增 斯鲁利单抗联合EC方案作为广泛期小细胞肺癌一线治疗 （III级、1A类证据）。

ASTRUM-005研究

ASTRUM-005研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究 ，来自6个国家的114家中心共同参与，入组了585例符合入排标准的未接受过系统治疗的广泛期小细胞肺癌患者。基于受试者利益保护原则，按2:1比例随机分组至斯鲁利单抗联合卡铂+依托泊苷（EC方案）组（简称“斯鲁利单抗联合组”，389例）和安慰剂联合EC方案组（简称“化疗组”，196例），接受相应的一线治疗。4个周期后进入维持治疗阶段，两组分别采用斯鲁利单抗单药和安慰剂，直至疾病进展（PD）或出现不可耐受的毒性反应。主要终点为OS；次要终点包括无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性等。

结果显示：

截至2021年10月22日，研究共入组的斯鲁利单抗联合组（n=389）和安慰剂组（n=196）中位随访时间为12.3个月。斯鲁利单抗联合组和安慰剂组的中位OS分别为15.4个月   （95% CI 13.3–NE）和   10.9个月   （95% CI 10.0–14.3），风险比（HR）为0.63（95% CI 0.49–0.82；p<0.001），创造了ES-SCLC一线治疗OS新纪录！ 12个月OS率分别为60.7%和47.8%，24个月OS率超过化疗组的5倍（43.1%对7.9%），即斯鲁利单抗联合组将近一半的患者OS已超过2年。 且从OS曲线可以看到，斯鲁利单抗联合组自18个月起曲线就基本平稳，反映出免疫治疗特有的“拖尾效应”，意味着这部分患者有望获得更长生存。

两组OS结果   斯鲁利单抗联合组及安慰剂组经独立影像评估委员会（IRRC）依据RECIST v1.1评估的中位PFS分别为5.7和4.3个月（HR 0.48，95% CI 0.38–0.59）。 斯鲁利单抗联合组6个月和12个月PFS率分别达化疗组的2.5倍和4倍（48.1%对19.7%，23.8%对6.0%），显示出稳健、持久的肿瘤控制效果，降低疾病进展或死亡风险达52%（中位PFS：5.7个月对4.3个月，HR=0.48，95%CI：0.38~0.59）。

两组PFS结果安全性方面，斯鲁利单抗组的免疫相关不良事件（irAEs）发生率与已获批的PD-1/PD-L1单抗相似。斯鲁利单抗联合组常见的免疫相关不良事件（irAEs）为甲状腺功能减退（11.6%）、甲状腺功能亢进（9.0%）、皮疹（3.1%）。

广泛期小细胞肺癌进入免疫治疗时代，但是小细胞肺癌缺乏优选人群biomaker，期待更多的研究能够筛选能从免疫治疗中更能获益的人群。

目前， 针对小细胞肺癌已正式获批的PD-1/L1抗体药物及适应症：

1. 美国FDA批准纳武利尤单抗用于治疗既往接受过含铂方案化疗以及至少一种其他疗法后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）患者。

2. 中国NMPA批准阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期SCLC。

3. 美国FDA批准度伐利尤单抗联合依托泊苷+卡铂或顺铂化疗方案，作为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者的一线治疗方案。

4. 中国NMPA批准度伐利尤单抗联合依托泊苷+卡铂或顺铂化疗方案用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）的一线治疗。