外泌体对泌尿系统疾病的治疗作用

外泌体是一种存在于细胞外的多囊泡体，可通过细胞内吞泡膜向内凹陷形成多泡内涵体，内涵体与细胞膜融合后释放其中的小囊泡。外泌体的直径为40-110 nm，包含RNA、蛋白质、microRNA、DNA片段等多种成分，在血液、唾液、尿液、脑脊液和母乳等多种体液中均有分布。

泌尿系统各器官（肾脏、输尿管、膀胱、尿道）都可发生疾病，并波及整个系统。泌尿系统的疾病既可由身体其他系统病变引起，又可影响其他系统甚至全身。其主要表现在泌尿系统本身，如排尿改变、尿的改变、肿块、疼痛等，但亦可表现在其他方面，如高血压、水肿、贫血等。泌尿系统疾病的性质，多数和其他系统疾病类似，包括先天性畸形、感染、免疫机制、遗传、损伤、肿瘤等；但又有其特有的疾病，如肾小球肾炎、尿石症、肾功能衰竭等。

外泌体不仅可作为泌尿系统疾病诊断及预后评估的新型标志物，同时也具有治疗潜力。外泌体在泌尿系统疾病治疗领域，其研究主要集中在干细胞源，外泌体在内皮细胞的损伤与修复、糖尿病与肾脏损伤及肾间质纤维化等方面的治疗作用。近年来，有关采用干细胞源性外泌体 治疗泌尿系统疾病的实验研究证实，BM-MSCs来源外泌体能促进急性肾损伤模型小鼠小管上皮细胞的再生，在大鼠肾小管上皮细胞缺氧损伤模型中，BM-MSCs源性外泌体可以通过抗氧化、抗凋亡、扩张血管作用减轻急性肾脏损伤；动物实验发现，外泌体输注体内后，仅在急性肾损伤小鼠的肾小管沉积，而在健康小鼠肾小管未被发现，提示外泌体具有靶向性，这为未来基于非细胞运载载体的治疗奠定了基础；在缺血再灌注损伤引起的急性肾损伤中，BM-MSCs源外泌体通过抗凋亡及抑制促炎性因子的释放、增加肾脏微循环血流量等多条途径实现对损伤肾的保护。目前多数研究者认为MSCs源外泌体无论在体内还是体外，都是通过传递功能性的miRNA发挥保护作用，miRNAs具有编码序列高度保守、物种范围广，表达具有时空特异性等一系列特点，因此在细胞的各种基本生命活动过程中都参与。

外泌体在肿瘤免疫治疗方面的作用也是研究热点之一，有研究发现白细胞介素-12（IL-12）锚定修饰的肾痛细胞源外泌体，其免疫原性提高，有望成为治疗肾癌的新疫苗。另有研究者发现，抗原致敏树突状细胞分泌的外泌体能有效诱导激活具有较强杀瘤活性的肿瘤特异性细胞毒性T细胞，进而发挥抗肾痛效应;膀胱移行细胞癌T24细胞来源的外泌体经树突状细胞负载后活化细胞毒性T细胞可产生抗肿瘤活性。由于外泌体具有抗原性弱及不良反应小的特点,成为肿瘤治疗的新方法。外泌体可诱导免疫耐受的。特点可用以延长移植肾脏存活及减轻排斥反应，为肾移植患者术后免疫治疗带来了令人期待的前景。