新研究揭示：间充质干细胞是治疗糖尿病潜在候选细胞

糖尿病是全球重大公共卫生问题之一，具有较高的发病率和致残率。据相关数据统计，每2个中国成年人就有1个糖尿病前期患者，10个中国成年人里就有1个糖尿病人。糖尿病正在成为现代人大的健康挑战之一。且随着患病率的逐年攀升，糖尿病也已经成为继心血管病、肿瘤之后威胁人类健康的第三大疾病。

间充质干细胞（MSCs）作为一类具有自我更新能力、多向分化潜能和免疫调节功能的成体干细胞。

这项前瞻性、单中心、随机、双盲、安慰剂对照的二期试验于2015年10月至2018年12月在中国人民解放军总医院第一医学中心进行。183名患者进行了资格筛选，招募了91名患者。入选受试者被随机分配接受脐带间充质干细胞移植或安慰剂，共有73名(86.8%)患者完成了试验。

符合资格标准的患者随机分配接受三次静脉输注脐带间充质干细胞(100mL)或相同体积外观的安慰剂，回输脐带间充质干细胞数为1×10^6/kg，每次间隔4周。出院后，每12周随访患者，并要求患者在随访期间内每天都进行自我血糖监测(每周≥15次，包括5点曲线)。

结果显示，与安慰剂组相比，脐带间充质干细胞治疗组有20%的患者在治疗后48周时实现了HbA1c<7.0%和每日胰岛素用量减少≥50%的目标，高于安慰剂组（4.55%）。

在37名接受脐带间充质干细胞治疗的患者中，有5名患者在干细胞治疗后 (12±7.6周达到无胰岛素水平，并在37.2±15.2周内也没有再次使用。相比之下，安慰剂组的患者则必须依赖胰岛素治疗。结果表明，治疗组中有5人在治疗后10到13个月的随访时间内摆脱了胰岛素依赖。

脐带间充质干细胞移植后患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平下降，在治疗后9周下降到低点，在20、32和48周时略有上升，但仍然低于基线值。在48周时，脐带间充质干细胞移植组的糖化血红蛋白水平下降了1.31%，而对照组仅下降了0.63%，这些结果表明，脐带间充质干细胞移植治疗2型糖尿病的治疗潜力。

此外，葡萄糖钳夹检测结果（葡萄糖钳夹技术，是一种定量检测胰岛素分泌和胰岛素抵抗的方法。）也显示，脐带间充质干细胞移植有效降低了2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。

间充质干细胞改善胰岛功能的途径[3]：

01.将干细胞植入胰腺以通过分化获得更健康的胰岛B细胞，这极大地减少了外源性胰岛素注射的量和外源性胰岛素对身体的副作用

02.激活和再生体内的胰岛细胞，改善胰腺的微环境

03.调节紊乱的免疫系统，使免疫细胞恢复正常，不再攻击胰岛β细胞

04.增加受体细胞对胰岛素的敏感性，从而降低胰岛素抵抗

05.可溶性细胞因子和生长因子的释放促进小血管的形成，调节细胞的炎症反应

不仅如此，间充质干细胞对于糖尿病心肌损害、糖尿病足、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、勃起功能障碍等并发症，同样有在临床研究中表现出了积极的效果[3]。

综上，临床研究表明通过静脉输注脐带间充质干细胞是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，缓解2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。脐带间充质干细胞移植是2型糖尿病患者的潜在治疗选择。

间充质干细胞

治疗2型糖尿病的临床应用

近年来，各国学者对干细胞移植治疗糖尿病进行了深入研究。截至2022年11月，以“diabetes”和“stem cell”为关键词，检索美国NIH全球大的临床试验数据库，结果显示全球范围内干细胞治疗糖尿病的临床试验共计252项，先后已有中国、美国、印度等国家报道了MSCs治疗2型糖尿病的临床研究结果。

2008 年,Jiang等[5] 对胎盘来源MSCs用于糖尿病的治疗进行了探索。研究人员以静脉注射方式将1.35×106/kgMSCs分3次注入10例患者体内，每次输注间隔时间为1个月。10例患者于移植后6个月出现胰岛素需求量减少，4 例患者胰岛素减量超过50%。平均糖化血红蛋白( HbA1c) 由移植前9.8%降至移植后6.7%，C肽和胰岛素水平均改善，所有患者术后均未出现发热、寒战、肝损伤、免疫排斥等反应。

2010年5月，Liu等[6] 采用脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗22例Ⅱ型糖尿病患者，开展了1项为期12个月的自身前后对照试验。该研究选用外周静脉和脾动脉两种MSCs移植途径，两次移植以5d为间期，共输注1×106 /kg MSCs。平均糖化血红蛋白( HbA1c) 的下降程度在治疗后3个月时减缓，由移植前( 8.20±1.69) %降低至( 6.89±0.90) %；空腹血糖在MSCs 移植后不同监测时间点均有不同程度下降，在6个月时差异，并在12个月随访期内维持在较低水平。口服葡萄糖耐量试验( oral glucose tolerance test，OGTT) 2h血糖在术后1个月达到低。空腹C肽和胰岛素水平在术后1个月开始增加，并在6个月时达到峰值。在12个月随访期，所有需使用胰岛素的患者注射剂量均较移植前减低，并在12个月内维持较低水平；29%患者胰岛素注射剂量减少超过50%; 41%患者在术后2~6个月停用外源性胰岛素，达到完全缓解状态并平均维持(9.3±3.8)个月。此外，5例口服降糖药的患者中，有1例停用口服降糖药。

Vertex制药公司的在研细胞疗法VX-880获得美国食品和药物管理局（FDA）的快速通道资格（FTD）认定。这是一种干细胞衍生的、完全分化的胰岛细胞疗法，用于治疗1型糖尿病。对一位遭受Ⅰ型糖尿病折磨有40年之久的患者进行了治疗，在移植270天后，这名原本“胰岛失灵”的患者已经完全停止了胰岛素的使用。

“摆脱胰岛素”是众多糖尿病患者深切的希望，随着对间充质干细胞治疗疾病机理的深入研究，间充质干细胞在糖尿病治疗上临床应用效果预期大大提高。我们也期待着随着再生医学的进步，糖尿病及其并发症将不再是难以治的顽疾，更多的病患将获得的救赎。