国家药监局器审中心关于发布口腔印模材料等19个医疗器械产品注册审查指导原则的通告
文章来源：医疗器械创新网发布日期：2023-01-05浏览次数：48 本指导原则旨在指导注册申请人准备及撰写口腔印模材料产品注册申报资料，同时也为技术审评部门审查注册申报资料提供参考。本指导原则是对口腔印模材料产品的一般要求，注册申请人应依据产品的具体特性确定其中内容是否适用，若不适用，需具体阐述理由及相应的科学依据，并依据产品的具体特性对注册申报资料的内容进行充实和细化。本指导原则是供注册申请人和技术审评人员使用的指导性文件，但不包括注册审批所涉及的行政事项，亦不作为法规强制执行。如果有能够满足相关法规要求的其他方法，也可以采用，但需要提供详细的研究资料和验证资料。需在遵循相关法规和强制性标准的前提下使用本指导原则。本指导原则是在现行法规、和标准体系以及当前认知水平下制定的，随着法规和标准的不断完善，以及和科学技术的不断发展，本指导原则相关内容也将适时进行调整。本指导原则适用于口腔印模材料产品注册申报资料的准备及产品技术审评的参考。口腔印模材料用于制作记录口腔各组织形态及关系的阴模。按照材料成分性质，本指导原则所涉及的口腔印模材料分类如下：（一）弹性体印模材料，包括聚醚橡胶、聚硫橡胶、硅橡胶印模材料。（二）水胶体印模材料，包括藻酸盐印模材料和琼脂印模材料。（三）辅助印模材料，包括氧化锌丁香酚糊剂、印模膏、印模蜡。辅助获得清晰的牙齿3D图像的硅橡胶咬合记录材料可参照本指导原则的适用项目。注册申请人应提供申请表、既往沟通记录（如不适用，应当明确声明申报产品没有既往申报和/或申报前沟通）、关联文件（如主文档授权信）及其他管理信息等。1.申请表
产品名称应符合《医疗器械通用名称命名规则》等相关法规、规范性文件的要求，应由一个核心词和一般不超过三个特征词组成，以体现产品的特性、使用特点和预期用途。产品名称中应有产品化合物类别的限定词，如“藻酸盐印模材料”、“硅橡胶印模材料”。申报产品按第二类医疗器械管理，参考《医疗器械分类目录》，产品的分类编码为17-09-07（17口腔科器械-09口腔治疗辅助材料-07印模材料）。主要化学成分不同的产品应划分为不同的注册单元（如硅橡胶弹性体印模材料、聚醚橡胶弹性体印模材料、聚硫橡胶印模材料应划分为不同注册单元）。1.5结构及组成
结构组成中应描述产品性状、所有组分的成分及含量等。各项文件中结构及组成应一致。以表格形式列出拟申报产品的型号、规格、结构及组成、附件，以及每个规格型号的标识（如型号或部件的编号、器械标识等）和描述说明（如尺寸、材质等）。3.1在产品申报前，如果注册申请人与监管机构以会议形式进行了沟通，或者申报产品与既往注册申报相关。应当提供下列内容（如适用）：3.1.2既往申报前沟通的相关资料，如既往申报会议前提交的信息、会议议程、演示幻灯片、会议纪要、会议中待办事项的回复，以及所有与申请相关的电子邮件。3.1.3既往申报（如自行撤销/不予注册上市申请等）中监管机构已明确的相关问题。3.1.4在申报前沟通中，申请人明确提出的问题，以及监管机构提供的建议。3.2如不适用，应当明确声明申报产品没有既往申报和/或申报前沟通。如适用，申请人应当对主文档引用的情况进行说明。申请人应当提交由主文档所有者或其备案代理机构出具的授权申请人引用主文档信息的授权信。授权信中应当包括引用主文档的申请人信息、产品名称、已备案的主文档编号、授权引用的主文档页码/章节信息等内容。5.1.1企业营业执照副本或事业单位法人证书的复印件。5.1.2按照《创新医疗器械特别审查程序》审批的境内医疗器械申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关说明。5.1.3按照《医疗器械应急审批程序》审批的医疗器械产品申请注册时，应当提交通过医疗器械应急审批的相关说明。5.1.4委托其他企业生产的，应当提供受托企业资格文件（营业执照副本复印件）、委托合同和质量协议。5.1.5进口医疗器械注册人通过其在境内设立的外商投资企业按照进口医疗器械产品在中国境内企业生产有关规定申请注册时，应当提交进口医疗器械注册人同意注册申报的声明或授权文件；还应提供注册申请人与进口医疗器械注册人的关系（包括法律责任）说明文件，应当附相关协议、质量责任、股权证明等文件。5.2.1企业资格证明文件：境外申请人注册地所在国家（地区）公司登记主管部门或医疗器械主管部门出具的能够证明境外申请人存续且具备相应医疗器械生产资格的证明文件；或第三方认证机构为境外申请人出具的能够证明境外申请人具备相应医疗器械生产资格的证明文件。5.2.2境外申请人注册地或生产地所在国家（地区）医疗器械主管部门出具的准许该产品上市销售的证明文件，未在境外申请人注册地或生产地所在国家（地区）上市的创新医疗器械可以不提交。5.2.3境外申请人注册地或者生产地所在国家（地区）未将该产品作为医疗器械管理的，申请人需要提供相关文件，包括注册地或者生产地所在国家（地区）准许该产品上市销售的证明文件，未在境外申请人注册地或生产地所在国家（地区）上市的创新医疗器械可以不提交。5.2.4在中国境内指定代理人的委托书、代理人承诺书及营业执照副本复印件。5.2.5按照《创新医疗器械特别审查程序》审批的进口医疗器械申请注册时，应当提交通过创新医疗器械审查的相关说明。5.2.6按照《医疗器械应急审批程序》审批的进口医疗器械产品申请注册时，应当提交通过医疗器械应急审批的相关说明。5.2.7委托其他企业生产的，应当提供受托企业资格文件、委托合同和质量协议。制取口腔印模所用的材料统称为口腔印模材料。口腔医护人员通常用托盘将尚未凝固且具有流动性的印模材料送入口腔修复区域，待其凝固后即得到修复区域的阴模。再将模型材料灌入阴模中，以制取修复区域的模型，然后在模型上制作修复体。因此，印模材料的性能和使用决定着模型是否能够准确再现口腔修复区域的形态，进而影响修复体的质量。不同类型的口腔印模材料凝固原理、反应过程、可能的反应副产物均不相同，如为弹性体印模材料、水胶体印模材料，其描述应与研究资料、产品技术要求相对应。结构组成中应明确产品各组分的化学名称。应描述产品性状，并提供完整的印模材料配方，按照百分比列出所有组分的成分及含量，并注明各组分的化学名称、结构式(如适用)、各组分在印模材料中的作用。成分中不能含有“聚合物”等模糊性描述。（如缩合型硅橡胶印模材料主要由基质糊剂和催化糊（液）剂组成，其中基质糊剂常见成分为端羟基聚二甲基硅烷和补强填料（碳酸钙、二氧化硅）；催化糊（液）剂主要为正硅酸乙酯（交联剂）和辛酸亚锡（催化剂））。应说明包装内是否有配件（如印模材料口内注射头、螺旋混合头等）。1.3型号规格
如存在多种型号规格，应当采用对比表或带有说明性文字的图片、图表，描述各种型号规格产品的区别。1.4包装说明
说明所有产品组成的包装信息，明确如何确保使用者可清晰地辨识包装的完整性。阐述申请注册产品的研发背景和目的。如有参考的同类产品或前代产品（如有），应当提供同类产品或前代产品的信息，并说明选择其作为研发参考的原因。列表比较说明申报产品与同类产品和/或前代产品（如有）在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标，以及适用范围等方面的异同。2.1.2明确目标用户及其操作或使用该产品应当具备的技能/知识/培训。禁忌证应包括该器械不适用的疾病、情况及特定的人群等，如对产品成分过敏者禁用。申请人在风险分析时应关注同品种产品的不良事件历史记录。临床偶见有过敏等不良事件上报，未见严重不良事件相关报道。1.1.1风险分析过程：要考虑合理的可预见的情况，它们包括：正常使用条件下；非正常使用条件下。1.1.2危险（源）的识别应包括：对于患者的危险（源）；、对于操作者的危险（源）；对于环境的危险（源）。1.1.3风险形成的初始原因应包括：人为因素包括不合理的操作；产品结构的因素；原材料因素；综合因素；环境条件。1.1.4风险判定及分析考虑的问题包括：产品原材料生物学危险（源）；产品质量是否会导致使用中出现不正常结果；操作信息，包括警示性语言、注意事项以及使用方法的准确性；留置使用可能存在的危险（源）等。口腔印模材料产品的风险分析资料应符合YY/T 0316的有关要求，审查要点包括：1.2.1风险分析过程：包括医疗器械预期用途和与安全性有关特征的判定、危险（源）的识别的判定、估计每个危险情况的风险。1.2.2风险评价：对于每个已判定的危险情况，评价和决定是否需要降低风险。1.2.3风险控制措施的实施：实施已经识别的适宜风险控制措施，并进行必要的剩余风险评价和风险/受益分析。1.2.4综合剩余风险可接受性评价：在所有的风险控制措施已经实施并验证后，利用风险管理计划中的准则，决定综合剩余风险是否可以接受。根据YY/T 0316对“口腔印模材料”已知或可预见的风险进行判定，产品在进行风险分析时至少应包括以下的主要危险（源），企业还应根据自身产品特点确定其他危险（源）。针对产品的各项风险，企业应采取应对措施，确保风险降到可接受的程度，或经风险分析，收益大于风险。 
