NK细胞输注可缓解免疫系统衰老

衰老总是伴随着衰老和耗尽的T细胞的积累增加。

这反过来又导致T细胞介导的免疫反应受损，免疫系统功能的进行性下降，从而增加感染易感性、降低疫苗接种效果以及加速癌症的恶化。

NK细胞（自然杀伤细胞）在衰老细胞的免疫清除中起着关键作用，这可能调节T细胞功能障碍，增强衰老与亚健康人群的免疫系统。

上海长征医院输血科、上海交通大学免疫研究所等单位合作在《Frontiers in Immunology》上发文，从数据层面证实了自体NK细胞输注是缓解T细胞衰老、衰竭，抑制关键成分SASP(衰老相关分泌表型）的有效方法，特别是针对免疫系统，衰老可以通过NK细胞输注让其向更年轻的方向发展。

该研究合作招募了37名中年健康参与者，其中32名静脉注射扩增的NK细胞，5名静脉注射生理盐水。

安全性研究结果：

注射NK细胞后，所有受试者的体温和血压都正常。没有人出现皮疹、局部感染和出血、发热、寒战、呼吸困难、恶心和呕吐。一名受试者在细胞输注后1周内出现失眠，之后康复。一个受试者在细胞输注后1周内出现头晕，2周后恢复。两名受试者出现疲劳，其中一名出现轻度疲劳，另一名出现中度疲劳，两人都在2周内恢复。

此外，在细胞输注后1个月，进行了常规血液检查、血液学检查以及尿液和病毒学检查。根据ALT、AST、尿素和肌酐的正常血清水平，未观察到肝毒性和肾毒性。没有观察到异常的C反应蛋白(CRP)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和抗甲状腺过氧化物酶自身抗体(TPOAb)活性，表明没有发生免疫反应和自身免疫效应。1个月后没有观察到甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)的血浆水平增加，有力地证实了自体NK细胞输注在致瘤性方面是安全的。

有效性研究结果：

① NK细胞输注后，代表衰老细胞的CD28和CD57 T细胞内的CD1、CD4和KLRG8亚群减少，同时在CD28CD57、CD28KLRG1 CD4、CD8 T细胞亚群也观察到类似的变化；T细胞衰竭也缓解，如CD4PD-1，CD4TIM-3，CD8PD-1和CD8TIM-3水平降低。这表明，NK细胞输注可能通过消除衰老T细胞以及缓解T细胞的疲惫状态来改善T细胞的功能。

② 另一个与衰老高度相关的关键因素——衰老相关分泌表型相关因子(SASP)包括IL-6、IL-8、IL-1α、IL-17、MIP-1α、MIP-1β和MMP1，在NK细胞输注后降低。

③ 进一步的共培养分析表明，扩增的NK细胞特异性地消除了衰老的CD4+ T细胞而非正常的CD4 T细胞。它们还表现出细胞毒性活性的改善。

研究表明，T细胞衰老和衰竭在健康个体中是可逆的过程，可以引入自体NK细胞给药来缓解衰老。

此外，为了探索使用冷冻保存后复苏的NK细胞输注是否会对诱导效果产生影响，研究人员为32名参与者中的14名志愿者输注冷冻保存后复苏的PBMC扩增的NK细胞，18名志愿者输注新鲜PBMCs扩增的NK细胞。统计结果表明，无论是冻存PBMC扩增NK细胞，还是新鲜PBMC扩增NK细胞都有类似改善T细胞衰竭和衰老的效果。

总体而言，本研究揭示了NK细胞输注对中年健康个体T细胞功能障碍和细胞衰老的积极影响。至少对于免疫系统来说，衰老可以通过自体NK细胞的输注，向更年轻的方向发展。