肝胆胰疾病领域研究取得系列成果

近年来，肝癌的总体生存期虽有了提高，但由于肝细胞癌(HCC)的异质性和耐药性，其整体诊疗效果仍不尽人意。仑伐替尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，具有较高的客观缓解率(ORR)和疾病无进展生存期(PFS)，已成为晚期肝癌患者的临床一线用药。然而因其较差的水溶性特征、较短的血液循环时间及较高的不良反应发生率，使得该药在临床中的运用受到了极大限制。孙玉岭教授团队设计了一种肝癌细胞膜仿生的纳米药物(LT@PAE@CCM NPs)，该纳米体系由pH敏感的两亲性聚合物材料PAE-PEG-NH2和仑伐替尼组成，通过自组装形成均匀的纳米乳剂LT@PAE NPs。然后，将提取的肝癌细胞膜通过挤压包覆在纳米颗粒表面制备成LT@PAE@CCM NPs。其优势一，同源性癌细胞膜增强了复合纳米药物的主动靶向性;优势二，pH敏感的两亲性聚合物材料(PAE-PEG-NH2)进一步加强了该体系的被动靶向性，同时也提高了仑伐替尼的水溶性。该仿生纳米药物为增强一线临床药物对肿瘤的治疗提供了一种新的策略。

急性化脓性终末胆管炎(ASTC)作为急性胆管炎的亚型，发病少见，研究有限，疾病早期的规范化管理不易实现，其诊治具有挑战性。孙玉岭教授团队研究发现ASTC患者绝大部分存在胆道手术病史，通过部分患者组织病理学检查，证实ASTC为末端胆管及临近肝实质的急性化脓性细菌感染，伴有末端胆管的胆汁淤积，但并不存在胆道梗阻。其次，ASTC患者的临床症状表现隐匿，缺乏典型特异性症状，在老年患者尤为明显。再次，ASTC患者的CT和MRI影像学检查存在特征性的表现，对可疑患者进行影像学检查是ASTC早期诊断的重要手段。依赖于早期和有效的抗菌治疗，而非侵入性治疗，是ASTC患者的主要治疗手段;同时通过早期诊断、及时合理的抗感染治疗，绝大部分患者能够取得较好的预后。该研究将ASTC定义为急性胆管炎的一个亚型，有别于传统的急性梗阻性胆管炎，强调了ASTC需要更加个性化的诊断和治疗，为该类患者的诊治提供了新的诊疗标准。

为对胰腺癌患者进行早期诊断、风险分层和个体化治疗，孙玉岭教授团队开展了深入的研究。基于13个胰腺癌的生存队列和10种机器学习生存框架，从76种算法组合中挑选表现优的组合并构建了一个人工智能来源的胰腺癌预后签名(9基因panel, 命名为AIDPS)。研究发现高、低AIDPS组患者具有不同的生物学特征、多组学变异、免疫浸润景观以及治疗反应。该研究成果为进一步指导胰腺癌的临床管理和个体化治疗提供了极具潜力的临床工具，有望进一步提高该类患者人群的总体生存率。