肺动脉高压治疗新疗法

肺动脉高压是临床多种原因引起的肺动脉压持续增高状态，中位生存时间5-7年，目前临床上没有特别有效的治疗方案，是目前循环领域的治疗痛点。Sotatercept是一种新型融合蛋白，可与激活素和生长分化因子相结合，从而恢复骨形成蛋白Ⅱ型受体（BMPR2）生长促进和生长抑制信号通路之间的平衡。2021年，在其II期临床研究，在使用24周后（每3周皮下注射1次）该药后可以降低肺动脉高压患者的肺循环阻力，该结果发表在NEJM杂志。

STELLAR研究是一项多中心、双盲、3期药物临床试验。研究者入组了接受稳定基础治疗的肺动脉高压成人患者（世界卫生组织 [WHO] 功能分级II或III级），按1:1的比例随机分配接受皮下注射sotatercept（起始剂量，0.3mg/kg；目标剂量，0.7mg/kg）或安慰剂，每3周一次。主要终点是第24周时6分钟步行距离相对于基线的变化。按以下顺序分层评估了9个次要终点：肺血管阻力变化、NT-pro-BNP变化、WHO功能分级改善、死亡时间、临床恶化时间，法国风险评分，PAH-SYMPACT评分改变、心肺症状改变、认知-情绪影响评分的变化。除死亡时间和临床恶化时间外，所有患者均在第24周进行了评估，死亡时间和临床恶化时间是在一名患者完成第24周随访时进行评估。

研究结果显示：共有163名患者被分配接受了sotatercept治疗和160名患者接受安慰剂治疗。第24周时，sotatercept组的6分钟步行距离相对于基线的中位变化为34.4m（95% CI，33.0-35.5），而安慰剂组为1.0 m（95% CI，-0.3-3.5）。Hodges-Lehmann估计sotatercept组和安慰剂组之间在第24周时6分钟步行距离相对于基线的变化值为40.8m（95% CI，27.5-54.1；P<0.001）。与安慰剂相比，sotatercept的前8个次要终点均改善，而PAH-SYMPACT认知-情绪影响评分则没有改善。与安慰剂相比，sotatercept更常发生的不良事件包括鼻出血、头晕、毛细血管扩张、血红蛋白水平升高、血小板减少和血压升高。