嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗作为一种新兴的细胞免疫疗法,以其可观的疗效已经成为复发难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)的重要选择之一,随着2021年我国CAR-T产品
为深入了解淋巴瘤疾病治疗现状,把握淋巴瘤领域前沿新药进展、治疗策略,为患者带来更多的临床获益,“专注治、更进奕步”系列专题正式开启,本期医脉通诚邀哈尔滨
LBCL二线治疗缺乏更优方案,CAR-T为患者带来治好曙光
LBCL是一类具有高度异质性和侵袭性的常见
CAR-T的问世,为R/R LBCL患者带来了更深的疾病缓解和治的希望。ZUMA-1研究3为多中心、单臂、注册1/2期研究,纳入101例R/R LBCL患者接受阿基仑赛治疗。研究结果显示,中位随访63.1个月,研究者评估的客观缓解率(ORR)为83%,完全缓解(CR)率为58%;中位总生存(OS)为25.8个月,5年OS率为42.6%,其中CR患者的5年OS率为64.4%。由以上ZUMA-1研究5年随访结果可见,阿基仑赛可为LBCL患者带来持续生存获益,有望带来临床治
挽救性化疗和
ZUMA-7、BELINDA和T
聚焦复发,扭转难治,CAR-T细胞治疗DLBCL推级别升级
基于循证医学证据、兼顾诊疗产品的可及性、吸收精医学新进展,2023年CSCO淋巴瘤诊疗指南如约而至。在本次CSCO指南更新中,CAR-T细胞疗法对于初次复发/进展及≥2次复发/进展的DLBCL,推级别均由II级前移至I级;且对于符合移植条件的原发难治或一线治疗后12个月内复发的患者,则I级推CAR-T治疗(1A证据)1。
本次推的前移基于ZUMA-7研究5结果,ZUMA-7是全球大、随访时间长III期二线CAR-T LBCL的研究,纳入359例需进行二线治疗的R/R LBCL患者,旨在比较阿基仑赛治疗与既往标准治疗(SOC)的疗效与安全性,以评估阿基仑赛作为LBCL二线治疗的生存获益。中位随访时间为24.9个月,阿基仑赛治疗组是SOC组中位EFS的4倍,分别为8.3个月(95% CI,4.5-15.8)与2.0个月(95% CI,1.6-2.8)。阿基仑赛治疗组的24个月EFS率优于SOC组,为既往标准二线治疗的2.5倍(41% vs 16%,事件与死亡风险比为0.40;95% CI,0.31-0.51;P<0.001);与标准治疗相比,在所有预先指定的关键亚组中,阿基仑赛治疗组的EFS改善是一致的。此外,阿基仑赛治疗组ORR高于SOC组(83% vs 50%,P<0.001);阿基仑赛治疗组CR率为65%,SOC组为32%。
在安全性方面,阿基仑赛治疗组中6%患者发生≥3细胞因子释放综合征(CRS),21%患者发生≥3神经系统事件(NE),均未发生CRS或NE相关的死亡事件5。
与既往二线SOC方案相比,阿基仑赛作为LBCL患者二线治疗方案疗效优于标准疗法,改善了R/R LBCL患者的缓解率和生存预后,且安全性可控可管理。与三线应用细胞治疗的数据相比,二线应用阿基仑赛疗效数据更佳(中位PFS:14.7 vs 6.3、CR率:65% vs 34%)。由此可见,二线使用阿基仑赛,有望为原发难治和12月内早期复发的LBCL患者带来“治好”曙光。
纵览前沿,全线布局,阿基仑赛为LBCL临床治全力以赴
基于良好的临床研究结果,阿基仑赛于2022年4月已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的LBCL成人患者,同年10月,被欧洲药品管理局(EMA)批准用于一线免疫化疗后12个月内复发的DLBCL和B细胞淋巴瘤(HGBL)成人患者的治疗。
NCCN指南亦对阿基仑赛进行了重磅推,NCCN指南根据一线治疗疾病进展时间分层,对于原发难治或12个月内复发的患者,NCCN指南I类推使用阿基仑赛6。
从ZUMA-1到ZUMA-7,阿基仑赛从LBCL的后线逐渐向前线进行探索,实现了里程碑的突破,同时ZUMA-12研究7也正在如火如荼地进行中,此前瞻性、II期、多中心、单臂研究,评估了阿基仑赛作为高危LBCL一线治疗的疗效和安全性情况。分析结果显示,中位随访时间15.9个月,CR率高达78%,ORR达89%。期待ZUMA-12研究进一步带来惊喜的结果。
马军教授点评
LBCL作为一种异质性恶性血液肿瘤,目前存在较多未被满足的需求,特别是原发难治、早期复发等,亟须更多高效的二线治疗选择为LBCL患者带来希望。CAR-T细胞治疗作为一种疗效、安全性可控的革命性疗法,随着阿基仑赛二线适应症在中国即将获批,将惠及更多的LBCL患者。
由ZUMA-7研究的结果可见,与标准疗法相比,阿基仑赛用于LBCL的二线治疗疗效,安全性可控可管理。据此,2023年CSCO指南也将阿基仑赛为代表的CAR-T疗法I类推用于符合移植条件的原发难治或一线治疗后12个月内复发的LBCL患者。NCCN指南亦将阿基仑赛I类推用于原发难治或一线治疗后12个月内复发的LBCL患者。此外,CAR-T的探索并未止步,ZUMA-12研究正在高危初治LBCL患者中如火如荼展开,期待后续结果进一步更新,亦希望阿基仑赛的适应症能得以进一步拓宽,为更多患者带来新的治疗选择和更有力的治希望!