癌症非整倍体的形成主要是由于对肿瘤适应性的影响
文章来源:健康界发布日期:2023-07-17浏览次数:35 非整倍体——全染色体或全臂失衡——是癌症基因组中普遍的变异。然而,它们的普遍性是由于选择,还是作为乘客突变的产生容易性,仍然存在争议。在这里,我们开发了一种名为BISCUT的方法,该方法通过研究端粒或着丝粒限制的拷贝数事件的长度分布,来识别受适应性优势或劣势影响的基因座。这些基因座富集于已知的癌症驱动基因,包括通过特定局部区域的拷贝数事件分析未检测到的基因,并且通常具有谱系特异性。BISCUT识别出编码螺旋酶的基因WRN是8p染色体上的一个半等位基因型的肿瘤抑制基因,这得到了多方面的证据支持。我们还正式量化了选择和机械偏倚在推动非整倍体性方面的作用,发现臂水平复制数改变的速率与其对细胞适应性的影响高度相关。这些结果揭示了非整倍体性背后的驱动力以及其对肿瘤发生的贡献。