揭示白细胞端粒越短，痴呆风险越高

随着全球人口老龄化的来临，痴呆症已经成为21世纪人类健康面临的大挑战之一。更为严峻的是，预计未来30年痴呆症患者数量将增加两倍。 尽管过去几十年的研究已经揭示了痴呆症的多种病理机制，但年龄仍然是痴呆症重要的危险因素。 端粒 是染色体末端的“帽子”，随着细胞不断分裂，端粒会逐渐减少。端粒长度也被认为是一种有前途的细胞衰老生物标志物和年龄相关疾病易感性指标。 已有的几项小样本研究表明较短的白细胞端粒长度（LTL）与多种年龄相关疾病有关。然而，LTL与大脑相关疾病之间的关联目前仍不明确。

Aging是生物世界旗下专注衰老相关研究的子账号，欢迎关注 该研究通过分析英国生物样本库（UK Biobank）在2006年-2010年间招募的439961名参与者的外周血白细胞端粒（LTL）长度，这些参与者随访至2020年。 电子健康记录用于记录痴呆症的发病率，包括阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）。随后通过磁共振成像（MRI）评估了38740名参与者的大脑结构，包括总脑容量和局部脑容量。

分析结果表明，较短的白细胞端粒长度（LTL）对痴呆症风险的影响与年龄有关，并且效应大小随着年龄的增加而减小。然而，与有痴呆家族史的人群相比，无痴呆家族史的人群中LTL与痴呆之间的相关性更强 。

具体来说，在平均近12年的随访期间，1551名参与者（0.4%）被诊断为阿尔茨海默病，767名参与者（0.2%）被诊断为血管性痴呆，还有5820名参与者（1.3%）被诊断为其他类型痴呆。

在考虑了性别和年龄后，与白细胞端粒长的参与者相比，白细胞端粒短的参与者被诊断出痴呆的可能性高14%，被诊断出阿尔茨海默病的可能性高28%。这些结果表明，白细胞端粒长度（LTL）与之后的痴呆风险之间具有相关性。

随后研究人员探究了LTL与脑容量的关联。在多变量调整分析中，发现较短的LTL与较小的总脑体积、白质体积、海马体积、丘脑体积、伏隔核、壳核以及苍白球相关，但与灰质、白质高信号、尾状核或杏仁核体积没有关联。

总的来说，该研究阐述了白细胞端粒长度（LTL）和痴呆症风险之间的关联，提供了潜在的临床意义。由于LTL很大程度上是遗传性的，遗传了较短LTL的个体可能容易患痴呆症，这也使得LTL成为一种有潜力的痴呆症预测生物标志物。 此外，较短的LTL被广泛认为是神经心理状况较差的指标，因此LTL的测量可能被视为向公众提供的一种选择，以激励普通人群选择健康的生活方式。