淋巴瘤精化免疫治疗策略

抗程序性细胞死亡-1 (anti-PD-1)疗法对复发或难治(r/r)经典霍奇金淋巴瘤(cHL)显示出良好的疗效和良好的耐受性。然而，对抗PD-1治疗有客观反应的r/r cHL患者的长期预后数据有限。

来自4个2期临床试验的260名应答者被纳入该研究。年龄中位数为32岁，男女比例为1.3:1。中位随访期31.1个月后，116名(44.6%)应答者出现疾病进展，18名(6.9%)死亡。3年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)分别为55.1%和89.7%。部分缓解(PR)患者的预后较完全缓解患者差(3年PFS, 29.5% vs. 72.3%，P < 0.001，3年OS, 81.5% vs. 94.4%，P = 0.017)。此外，与复发疾病患者相比，难治性疾病患者的生存结局较差。多因素Cox回归分析显示，PR和难治性疾病是PFS的独立危险因素。总之，PR和难治性疾病对r/r cHL患者抗PD-1治疗的生存获益有负面影响，这突出了多模式治疗策略的必要性。

霍奇金淋巴瘤(HL)约占所有淋巴瘤的10%。据估计，2020年全球有83087例与HL相关的新病例和23376例死亡。尽管它是一种恶性肿瘤，但由于治疗策略的发展，HL被认为是一种可治的疾病。一项回顾性队列研究显示，试验参与者的10年和20年总生存率(OS)分别为81%和67%，而在临床试验之外接受治疗的患者的OS分别为77%和65%。此外，生存率随着时间的推移而提高。例如，在1990-1994年和2005-2009年期间，15-17岁患者的10年OS从80%增加到95%，18-24岁患者的10年OS从88%增加到94%。

尽管预后良好，但20-30%的经典HL (cHL)患者在目前的标准治疗下会出现难治性疾病或复发。自体造血干细胞移植(ASCT)被推用于年轻和健康的患者，他们在补救性化疗后获得缓解。一项回顾性研究显示，501例高危复发HL患者的5年无进展生存率(PFS)和OS率分别为55%和73%。然而，近50%接受ASCT的患者在移植后出现疾病进展移植后进展的患者，以及那些不适合移植的患者，与传统的补救性化疗相比，表现出较差的结果。

较新的药物，如brentuximab vedotin (BV)和抗PD-1，在复发或难治性(r/r) cHL患者中显示出优于传统化疗的疗效和安全性在一项关键性的BV 2期试验中，102例ASCT失败后的r/r cHL患者的5年PFS和OS率分别为22%和41%。在CheckMate 205研究中，243例接受nivolumab治疗的患者的总缓解率(ORR)为69%，完全缓解率(CR)为16%。在KEYNOTE-087研究中，210名接受派姆单抗治疗的患者的ORR为71.9%，中位PFS为13.7个月一项比较派姆单抗和BV治疗r/r cHL的随机研究显示，前者的PFS优于后者(中位时间分别为13.2个月和8.3个月)。然而，目前关于对抗PD-1治疗有反应的r/r cHL患者的长期预后的数据有限。

在该研究中，应答者的3年PFS总体为55.1%;在以CR为佳缓解的患者中，3年PFS率比PR患者高2.5倍(分别为72.3%和29.5%)。这些发现证实，缓解程度越深，生存优势越大。接受抗PD-1治疗的非难治性疾病患者表现出更好的生存获益(3年PFS, 49.1%对66.5%)。这些发现强调了根据既往治疗和反应分层评估抗PD-1治疗的生存获益的必要性。

在目前的研究中，抗PD-1治疗≥24个月的患者的3年PFS率比治疗<24个月的患者高2.6倍。即使在CR患者亚组中，持续抗PD-1治疗≥24个月的患者3年PFS率也增加了30%以上。这些研究结果表明，抗PD-1治疗持续时间≥24个月可能是有反应的患者，抗PD-1治疗持续时间越长，生存率越高。

总之，该研究探讨了抗PD-1疗法治疗r/r cHL患者的长期预后。在31.1个月的中位随访期后，超过一半的应答者存活且无疾病进展。近五分之一的抗pd -1治疗应答者，以CR和非难治性疾病为特征，有好的生存结果，3年PFS率超过80%，这意味着这部分患者可以通过抗PD-1治疗治复发患者的长期生存益处。然而，那些患有PR的患者，无论是否患有难治性疾病，其生存结果都较差，3年PFS率低于50%。因此，有必要在抗PD-1治疗获得客观反应的患者中进一步研究多模式治疗策略，以便在r/r cHL患者中获得更大的疾病进展自由和生存改善。