近日，美国华盛顿大学研究团队在医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）重磅发表了一项包含近9000例受试者的前瞻性研究的结果，该研究证实一种多靶点粪便RNA（mt-sRNA）检测技术具有惊人的潜力，其在结直肠癌的检测中灵敏度高达94%，在进展期腺瘤（结直肠癌癌前病变）的检测中灵敏度也达到了46%。
值得强调的是，mt-sRNA检测在1期结直肠癌中的灵敏度高达；在45岁~49岁人群中结直肠癌检测的灵敏度也高达。
研究背景
结直肠癌是美国第二致命的癌症，每年造成52,000多人死亡。虽然大多数结直肠癌发生在50岁以上的成年人中，但所有病例中约有12%发生在50岁以下的个体中。结直肠癌的筛查可以通过发现可治疗的早期疾病或通过发现癌前病变来降低结直肠癌的死亡率，如果切除这些病变可以预防结直肠癌的发展。美国预防服务工作组(USPSTF)建议采用侵入性和非侵入性方法进行结直肠癌筛查，结肠镜检查是识别和切除包括息肉在内的结直肠病变的标准。结肠镜检查作为一种筛查方式的依从率一直很低，约为60%。由于近期指南的修改，将45 - 49岁的人纳入筛查建议，低依从性的问题变得更加复杂。
与影像学和内镜检查的经典筛查方法相比，基于生物标志物的方法具有关键优势。在粪便或血液中检测到的基因组生物标志物显示出鉴别结直肠肿瘤的潜力，且敏感性不同。目前，美国食品药品监督管理局(FDA)批准或批准的敏感的结直肠癌无创筛查试验是mt-sDNA检测(Cologuard)。在≥50岁的患者中，mt-sDNA检测对结直肠癌的灵敏度为92%，对晚期腺瘤的灵敏度为42%。在45 ~ 49岁人群中，mt-sDNA检测的附录数据显示，对晚期腺瘤的灵敏度仅为33%，没有关于结直肠癌灵敏度的数据。现有的无创检测在结直肠癌筛查模式中发挥着至关重要的作用，它提高了患者的依从性，并可能识别出在结肠镜检查中更有可能出现病理结果的个体，同时使内镜检查工作能够关注高风险患者。人们通常更喜欢无创检查，并且在无创检查结果呈阳性后更有可能依从结肠镜检查。
研究结果
这项研究表明，新型mt-sRNA检测可以准确地检测出年龄≥45岁的结直肠癌患者(灵敏度为94%)和晚期腺瘤患者(灵敏度为46%)。mt-sRNA检测对I期癌(n = 14)的灵敏度，对高度不典型增生或≥10个腺瘤的灵敏度为65%。此外，mt-sRNA检测法在45 ~ 49岁人群中保持了性能(对结直肠癌的灵敏度，对晚期腺瘤的灵敏度为45%)，目前USPSTF建议对这些人群进行筛查。
在本研究中，年轻年龄组(45-49岁)腺瘤检出率为35%，结直肠癌发病率为0.24%。尽管年轻患者群体的发病率在增加，但很少有数据报道表明无创筛查试验在这一队列中的表现特征。先前的mt-sDNA测试的临床试验显示，45-49岁年龄组的结直肠癌灵敏度没有数据，晚期腺瘤灵敏度从42%(年龄≥50岁)降低到33%(年龄45-49岁)。此外，在mt-sDNA研究中，10%的所有参与者和25%的结直肠癌参与者属于USPSTF不建议筛查的年龄类别(50 - 75岁)。在这里展示的试验中，99%的参与者和结直肠癌参与者都在USPSTF认可的A或B评级的年龄范围内。重要的是，23%的参与者年龄在45至49岁之间，与其他年龄组相比，对结直肠癌(和晚期腺瘤(45%)的灵敏度保持不变。这可能归因于RNA生物标志物的使用，这些标志物不受年龄相关甲基化模式的影响，而甲基化模式会影响不同年龄组的测试结果。
腺瘤检出率是胃肠科医生的重要质量指标。结肠镜筛查中推的腺瘤检出率为25%，因此腺瘤检出率较高的内镜中心报告称改善了个体的临床结局。在这项研究中，所有参与者的总腺瘤检出率为40%。在mt-sRNA检测结果阳性的参与者中，腺瘤检出率为54%。鉴于mt-sRNA检测在检出进展期腺瘤方面的较高灵敏度，它可以作为一种工具来识别更有可能发生癌前病变的个体，从而丰富接受结肠镜检查的人群。
对于年龄≥50岁的患者，mt-sRNA检测对结直肠癌(94%)和进展期腺瘤(46%)的灵敏度与mt-sDNA检测(92%结直肠癌和42%进展期腺瘤)相当，而对于年龄< 50岁的患者，mt-sRNA检测对结直肠癌(94%)和进展期腺瘤(46%)的灵敏度增加(47% [n = 108] vs.33% [n = 49];p = 0.04)。虽然mt-sRNA和mt-sDNA检测的特异性相对于FIT降低，但对结直肠肿瘤的灵敏度提高使筛查间隔时间达到3年，而FIT每年进行1次筛查。因此，在3年的时间间隔内，所有3种无创诊断方法的综合特异性是可比较的。血液检测法的其他数据正在等待发表，但初步显示，与粪便检测法相比，血液检测法对晚期腺瘤(13%)和结直肠癌(83%)的灵敏度降低。
研究结论
这项研究得出提高结直肠癌筛查率的几个结论。mt-sRNA测试是一种有效的无创测试，对结直肠癌和晚期腺瘤灵敏，与现有的分子筛选测试相比，假阳性结果水平相当。此外，现在推用于筛查的年轻队列(45-49岁)的测试特征被保留。此外，社交媒体的使用可以潜在地识别那些没有积极参与结直肠癌筛查的人，从而潜在地提高这一患者群体的筛查率。
