细胞外囊泡是癌症血管功能的中央调节剂

细胞外囊泡是癌症血管功能的中央调节剂

血管提供氧气和营养物质，维持肿瘤生长，使癌细胞传播到远处，并招募肿瘤内免疫细胞。此外，肿瘤血管的结构和功能异常促进了侵袭性肿瘤微环境的发展，并损害了现有癌症疗法的有效性。

细胞外囊泡（EVs）已成为肿瘤进展的主要参与者，越来越多的证据表明，来自癌细胞的EVs会触发内皮细胞的多种反应，从而改变肿瘤的血管功能。内皮细胞中EVs介导的信号可以通过miRNA、lncRNA、cirRNA和蛋白质等功能货物的转移来实现。此外，EVs中的膜结合蛋白可以在内皮细胞中引发受体介导的信号。这些机制一起重新编程内皮细胞，并有助于肿瘤典型的持续恶化的血管生成信号，这反过来又会影响癌症的进展。

团队针对促进血管生成的EVs依赖机制可能会为肿瘤血管正常化提供额外的策略，讨论了有关癌细胞衍生EVs在调节肿瘤血管功能的机制中的贡献，以及使用EVs针对功能失调的肿瘤血管的转化机会，并强调了EVs生物学领域可以使用基于质谱的蛋白质组学分析解决的开放问题。

肿瘤细胞的生存和增殖需要获得功能性血管，以确保氧气和营养供应以及废物清除。内皮细胞（EC）和壁画细胞，后者由周细胞和血管平滑肌细胞组成，彼此紧密相互作用，形成血管。在正常组织中，EC构建整个血管系统的内衬，而壁画细胞嵌入包裹EC的基底膜（BM）中。壁画细胞建立血管结构的完整性，并由于其收缩特性，调节血管直径和血流。EC与循环血液和淋巴直接接触，并控制小分子和大分子向周围组织的转移以及血液和免疫细胞的内vasation/扩张。

EVs被定义为细胞释放到细胞外空间和体液的脂质双层封闭的细胞外结构。EVs拥有多种类型的功能性货物，包括核酸、蛋白质、脂类和代谢物。从功能的角度来看，EVs是细胞间通信的关键参与者，因为它们将生物活性分子转移到目标细胞中或激发受体介导的信号。从临床角度来看，由于EVs在体液和循环中很容易获得，因此可以进行非侵入性分析，这可能会检测病理并评估患者的预后和治疗反应。

自21世纪初以来，人们对EVs在协调不同血管生成步骤方面的功能作用的认识一直在增长。金属蛋白酶的基质降解是血管形成的关键初始步骤，含有MMP的EC衍生EVs被证明通过局灶性蛋白溶解刺激EC入侵。随后，EVs被证明从癌细胞转移到ECs以促进血管生成，并使EC能够以自身分泌方式操作，通过EGF受体+（EGFR+）致癌MV维持血管生成。癌细胞衍生的EVs以副分泌方式向EC发出信号，以调节肿瘤的血管功能。事实上，EVs调节了癌症内皮生物学的关键方面。它们促进EC发芽，调节EC细胞连接的周转，增强细胞因子的分泌，刺激粘附分子的表达，并诱导细胞死亡，这些机制大多通过EVs介导的核酸和蛋白质转移或通过膜结合蛋白引发的信号传导发生。

MicroRNA（miRNA）是20至25个核苷酸长的非编码RNA家族，可以通过与蛋白质编码mRNA的3′未翻译区域配对，在转录后通过RNA干扰途径调节基因表达。EVs介导的miRNA从癌细胞转移到EC可以通过各种分子机制调节血管生成。

在实体肿瘤中，血管通常缺乏周细胞覆盖，使裸露的内皮与基质细胞直接接触，特别是CAF。尽管CAF在体外通过EVs将蛋白质转移到癌细胞，但CAF和EC之间的沟通很少受到关注。团队认为，了解CAF是否将功能蛋白转移到EC很重要，因为功能性膜受体可以通过EV转移，这意味着CAF和EC之间由EV介导的通信可能会影响肿瘤血管生成、转移和免疫细胞的肿瘤内招募，从而影响癌症进展。将MS蛋白组学应用于EV介导的细胞-细胞通信领域可以解开令人兴奋的机制，通过这种机制，癌症和基质细胞可以改变癌症病理学中重要的内皮和血管功能。