治疗HPV阳性宫颈癌患者的新策略

宫颈癌是常见的妇科癌症，病因学上与人乳头瘤病毒HPV的持续感染有关。宿主先天免疫系统和入侵的HPV都已经发展出复杂而有效的机制来相互抵消。干扰素基因刺激因子STING是一种先天免疫感知信号的接头蛋白，在抗病毒和抗肿瘤免疫中起着关键作用，而病毒致癌蛋白E7，特别是来自HPV16/18的病毒致癌蛋白E7负责宫颈癌细胞增殖，并可抑制STING的活性。鉴于先天免疫和病毒之间相生相克、互相博弈的关系，STING和E7癌蛋白之间相互抑制的相互作用似乎在HPV相关癌症的发展中起着重要作用。

中山大学高瑛、康铁邦团队在Cell Death & Differentiation上发表题为“激活的STING/TBK1通过降解HPV16/18 E7蛋白抑制宫颈癌生长”的研究成果。

该研究发现TBK1介导的HPV16/18 E7癌蛋白Ser71/Ser78位点的磷酸化促进其E3连接酶HUWE1介导的泛素化-蛋白酶体降解。因此，STING-TBK1激活可降解E7癌蛋白，抑制宫颈癌细胞增殖和肿瘤生长，且不依赖于其先天免疫防御。这个研究也提供了宿主先天免疫防御与致癌病毒互相博弈的一个新视角，研究提示，激活STING/TBK1通路可能是治疗HPV阳性宫颈癌患者的一种有希望的策略。

STING作为胞内DNA传感通路的重要接头蛋白，在宿主抗病毒先天免疫应答、抗肿瘤的适应性免疫应答等过程中发挥重要作用。康铁邦团队在Cell Research发表题为Intercellular transfer of activated STING triggered by RAB22A-mediated non-canonical autophagy promotes antitumor immunity的文章，高瑛博士为该论文的第一作者，该研究发现一种新型细胞器Rafeesome介导激活型STING的胞外分泌，通过在细胞间转移促进抗肿瘤免疫。

这个新的研究结果从病毒相关肿瘤与天然免疫的角度出发，聚焦于天然免疫明星分子STING对HPV E7致癌蛋白的作用，不同于人们对STING抗肿瘤免疫作用的普遍关注，独辟蹊径地着眼于STING激动对宫颈癌增殖的影响，即STING具有免疫非依赖的新功能。提示：STING激动剂作为放疗增敏剂或者宫颈癌治疗性疫苗辅剂。