阐明阻止癌细胞转移的新机制，通过液滴的转移促进蛋白质分解

由抗癌药等促进形成的p62/NBR1液滴，其细胞功能分析

通过液-液相分离形成的分子凝集结构体（液滴）也被称为“无膜的细胞器”，发现通过在细胞内浓缩特定的蛋白质，能够进行更有效的信号传递，近年来，其结构和功能的分析正在盛行。

研究小组发现抗癌剂和抗菌药等药剂通过引起作为信号传递分子的p62和NBR1的液-液相分离，促进液滴（p62/NBR1液滴）的形成，对由这些药剂诱导的p62/NBR1液滴的细胞功能进行了分析。

IRESSA等TKIs促进p62/NBR1液滴，液滴内cIAP1分解Rac1

研究小组的目的是阐明TKIs诱导的p62/NBR1液滴的功能。IRESSA、Glivec、TAGRISSO、Tykerb等TKIs通过刺激溶酶体（诱导溶酶体压力）促进了p62/NBR1液滴的形成。而TARCEVA、Inlyta和Votrient等TKIs未能促进p62/NBR1液滴的形成。

因此，使用促进p62/NBR1液滴形成的TKIs （IRESSA等）对p62/NBR1液滴进行了分析。分析IRESSA诱导的p62/NBR1液滴，发现p62/NBR1液滴中含有促进癌细胞转移的蛋白质Rac1及其分解酶cIAP1。他们还发现，在p62/NBR1液滴中，cIAP1诱导了Rac1的分解。该结果表明，IRESSA通过促进p62/NBR1液滴中的Rac1的分解来降低癌细胞的转移能力。

对肺转移模型小鼠，IRESSA通过p62/NBR1液滴也确认了转移抑制作用

另外，当抑制p62/NBR1液滴形成时，IRESSA的转移抑制作用消失，由此可见p62/NBR1液滴对IRESSA的转移抑制具有重要作用。此外，p62/NBR1液滴在IRESSA的转移抑制作用中的重要性，通过对肺转移模型小鼠的分析，在生物体内也得到了证实。综上所述，刺激IRESSA、Glivec、TAGRISSO、Tykerb等溶酶体的TKIs，通过p62/NBR1液滴分解Rac1，阻止癌细胞转移的全新机制真相大白。

抗癌药耐受性，可能对转移风险高的癌症有效

IRESSA、Glivec、TAGRISSO、Tykerb分别作为特异性抑制特定酪氨酸激酶的分子靶向药物被应用于癌症治疗。此次研究表明，这些TKIs以与抑制原本目标酪氨酸激酶完全不同的机制来抑制癌细胞的转移。也就是说，这些TKIs不仅适用于现在的适应症，还可能用于抑制多种癌症的远距离转移的转移抑制剂。另外，cIAP1通过基因扩增，在癌细胞中表现量增加。cIAP1表达量高的癌细胞，大多对抗癌药表现出耐性，可以说是转移危险性高的癌症。因此，TKIs的转移抑制作用可能只对转移危险性高的癌症有效。

研究小组表示：“研究成果有望开发出具有全新概念的转移抑制剂，即经由p62/NBR1液滴的转移抑制。”