阿法替尼对肺鳞状细胞癌患者的安全性

LUX-Lung8试验中，对肺鳞状细胞癌患者以起始剂量40mg接受阿法替尼单药治疗的安全性进行了评估，常见的ADR与阿法替尼EGFR抑制的作用机制有关，结果与在肺腺癌患者中开展的LUX-Lung3研究结果一致。大部分ADR（65％）都是CTCAE1级或2级。CTCAE3/4级腹泻发生率9.9％/0.5％。药物相关CTCAE3级皮疹发生率为5.9％。11％的患者由于ADR导致治疗终止。因不计严重等级的腹泻和皮疹/痤疮而终止治疗的患者分别是3.8％和2.0％。

LUX-Lung 2是一项单臂、II期试验，对129例EGFR TKI初治的IIIB或IV期肺腺癌并伴有EGFR突变的患者进行研究。患者分别接受一线治疗（N=61）或二线治疗（N=68）（即既往一种化疗方案失败之后）。接受一线治疗的61例患者中，根据独立审查评价，证实ORR是65.6％，DCR是86.9％。独立审查评价的中位PFS是12.0个月，既往接受化疗的患者的有效率也同样高（N=68；ORR57.4％；独立审查评价的PFS是8个月）。一线和二线治疗的中位OS分别为31.7个月和23.6个月。

阿法替尼用于少见突变汇总分析：一项合并临床试验LUX-Lung 2，LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的析因分析显示，阿法替尼在携带少见EGFR突变亚型G719X，L861Q和S768I的NSCLC中有效性较高。针对这些突变患者，阿法替尼可以作为明确的治疗选择。相比较而，阿法替尼对原发T790M突变和20外显子插入突变的有效率较低。

三项临床试验中阿法替尼治疗患者共有600例，其中75例存在少见EGFR突变。该研究将少见突变亚型分为三组：18-21外显子点突变和复制（组1，38例）；原发T790M单独突变或合并其他突变（组2，14例）；20外显子插入突变（组3，23例）。其中组1有27例（71.1％，95％Cl 54.1-84.6），组2有2例（14.3％，1.8-42.8），组3有2例（8.7％，1.1-28.0）达到完全缓解。中位PFS分别为10.7，2.9和2.7个月。中位OS为19.4，14.9和9.2个月。在发生率较高的少见突变亚型中，G719X突变有14例（77.8％，95％CI 52.4-93.6），L861Q突变9例（56.3％，29.9-80.2）和S768I突变8例（100.0％，0％，63.1-100.0）患者达到完全缓解。