世界自闭症日｜干细胞疗法或帮助自闭症患者病情得到改善

世界自闭症日，自闭症儿童被称为“星星的孩子”，形容他们像遥远星辰那样在夜空中独自闪耀，孤独地生活在自己的世界里。如何拥抱这些星星的孩子，让他们告别孤独的世界，是全世界共同关注的棘手问题。

触目惊心，自闭症患儿每年20万递增！

2020年，美国疾病控制与预防中心发布：每54个美国儿童中就有一名患有自闭症，患病率相对2014年提高了10%。而《中国自闭症教育康复行业发展状况报告Ⅲ》数据显示，中国自闭症发病率达0.7%，目前已有超1000万自闭症人群，其中12岁以下的儿童约有200多万，并且这个数据还在以每年大约20万的数字递增！

自闭症是广泛性发育障碍的代表性疾病，通常表现为患者在交流、语言、认知、情感、行为等方面的障碍，目前暂不明确其确切病因和发病机制。传统的治疗仍以教育干预和康复训练为主，再根据患儿的具体情况，采用综合干预措施及药物辅助治疗，以增强自闭症患者的生活能力，提高其生活质量。但在目前，自闭症尚无法完全治，因此寻求其他自闭症疗法迫在眉睫。

干细胞疗法或让每颗“星星”都闪亮

随着对自闭症发病机制研究的不断深入，人们发现大脑发育不全、脑组织灌流不足和机体存在免疫功能的异常在自闭症的发病中具有重要作用，这为干细胞临床干预自闭症提供了良好的理论基础。

干细胞是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞，目前研究发现其具有免疫调节和改善脑内微循环的功能。干细胞可能通过以下机制发挥治疗自闭症的作用：

①改善脑灌注：移植细胞可以分泌多种生长因子、抗炎细胞因子和免疫调节介质，促进颅内新生血管生成，增加脑血流，改善脑内缺血缺氧状态，激活和修复脑内受损的神经细胞。

②调节机体免疫和抗炎功能：调控T细胞和NK的细胞因子分泌和细胞毒性，增加NK细胞活性。在细胞介导的免疫反应中移植细胞抑制T细胞增殖，减少炎症前细胞因子的产生，例如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素γ(IFN-γ)并降低细胞介导的细胞毒性。

③通过旁分泌作用：动员自身神经干细胞，促进活化，重新启动修复机制。移植细胞通过自分泌和旁分泌机制保护神经组织免于变性和凋亡，释放神经营养蛋白，抑制神经元凋亡，抑制小胶质细胞活化，诱导小胶质细胞表型转换，抑制星形胶质细胞增殖和抑制氧化应激分子。

干细胞临床治疗自闭症的研究案例

临床案例一：

2020年6月，发表在《干细胞转化医学》杂志上的研究显示，对于4-9岁自闭症谱系障碍患儿，间充质干细胞具有很好的神经炎症调节能力，通过临床I期实验证实了50%的患儿接受静脉注入人脐带组织间充质干细胞后，自闭症谱系障碍核心症状得到了很好的改善。

临床案例二：

2019年，国际权威期刊《干细胞转化医学》杂志发表了一项脐带间充质干细胞治疗儿童自闭症的安全性和对细胞因子水平影响的研究论文。

该临床研究共有20例自闭症患者接受了脐带间充质干细胞临床治疗，受试者每12周接受3600万剂量的间充质干细胞静脉注射，耗时9个月输注4次，并在治疗完成后的3个月和12个月进行随访。结果发现，8名患者的自闭症状类别都有所降低。研究人员表示，对于自闭症谱系障碍患者来说，重复剂量的脐带间充质干细胞输注给药是安全且可耐受的，并且展现出潜在的治疗效果。

临床案例三：

山东省交通医院康复医学科等团队对37例儿童孤独症患者非随机分为脐血组（脐血单个核细胞加康复训练治疗）、混合组（脐血单个核细胞和脐带间充质干细胞加康复训练治疗）和对照组（单纯行康复训练治疗）。治疗后第1、3、6个月根据儿童孤独症评定量表(CARS)和异常行为量表(ABC)评分，发现3组治疗均有效，其疗效比较：混合组优于脐血组，脐血组优于对照组。干细胞临床干预后无严重不良反应发生。

临床案例四：

来自《Stem Cells Translational Medicine》期刊报道了一项自闭症的开放标签临床试验，在该项研究中，研究人员采用自体干细胞进行临床治疗。研究人员选择了30名年龄在3至7岁之间的儿童，他们被确认患有自闭症，其CARS评分（评定ASD的水平）被列为“严重”类别。患者们一共接受了两次移植，间隔6个月。

△自闭症患者社交，语言和日常技能移植后均得到改善

试验结束后，研究人员对患者如社交交流、眼神接触、表达情感等多方面员进行测试，都产生了较大的好转。研究人员表示：“在经过干细胞移植后的18个月内，自闭症受试者的社交，语言和日常技能有了改善。相反，重复行为和多动症明显减少。”

临床案例五：

在《ASIA-PACIFIC PSYCHIATRY》国际期刊上，也曾报道过一篇关于干细胞临床治疗儿童自闭症的一项试验，实验结果体现出了干细胞良好的治疗潜力。

在经患者及家人知情同意后，研究人员将共32名自闭症患者（包括男性27例，女性5例），随机分配到干预组和对照组。干预组在1个月内接受2次自体间充质干细胞鞘内注射，同时两组均接受了自闭症康复治疗，包括感觉运动增强、听觉训练、职业治疗、言语治疗、音乐治疗和锻炼。此外，所有患者均接受利培酮治疗。

在基线以及干预后6个月和12个月时，研究人员使用儿童自闭症评定量表(CARS)、Gilliam自闭症评定量表第二版(GARS-II)和临床总体印象(CGI)对患者进行评估发现，在干预后12个月，两组之间存在差异(P=0.049)。在第12个月时，干预组的CGI疾病严重程度评分与基线的平均差异显着更高(P=0.004)，这表明干预组的症状临床改善程度更高。

临床案例六：

42例自闭症患者随机分为脐血组、混合组和对照组，脐血组应用脐血单个核细胞治疗；混合组应用脐血单个核细胞联合脐带间充质干细胞；对照组行康复训练治疗。3组患者在治疗前、治疗后4周和4个月分别进行儿童自闭症评定量

结果：干细胞临床干预后无严重不良反应发生。脐血组和干细胞混合组CARS评分在治疗前、治疗后4周、治疗后4月之间比较均明显降低，CGI量表发现干细胞混合组总有效率明显高于脐血组。

结论：应用脐血单个核细胞和脐带间充质干细胞临床治疗自闭症是安全的，疗效高于康复训练治疗，其中，脐带间充质干细胞疗效更优。

美国CNN电视台曾报道过佛罗里达州的一个脐带血干细胞缓解少年儿童自闭症症状与行为的临床试验。现在，下图中的格蕾丝看起来已经与普通的孩子无异，其他参与到该项临床试验中的儿童，70%症状都得到了良好改善。

不断深入的科学研究向我们表明，随着干细胞疗法取得进展并通过监管部门审批进入临床，未来更多的自闭症儿童和家庭会通过干细胞疗法感受到“地球的温暖和爱”。希望有一天，我们触目远眺，都是孩子们甜甜的笑脸，这世界上也不再有“小孤星”。