NK细胞衔接器：AFM24的设计与作用机制

未满足的医疗需求决定了从早期研究到临床开发的行动。受需求启发的新机制正在产生用于填补临床空白的创新候选药物。AFM24是其中之一，它是Affimed开发的一种双特异性EGFR/ CD16a结合固有细胞衔接器。

AFM24结构

目前针对EGFR的治疗主要通过抑制EGFR信号发挥作用，产生的副作用导致治疗停止和耐药。而AFM24提供了一种独特的替代方案。ASCO 2023更新的AFM24临床试验数据显示出有前景的临床活性和可控的安全性。

仔细研究它的设计和机制有助于我们理解AFM24是如何实现这一点的：

· AFM24参与固有免疫细胞杀伤肿瘤细胞。EGFR仅作为对接位点，因此该药物不依赖EGFR信号通路发挥肿瘤杀伤作用。

· 在AFM24设计中，使用了EGFR结合部分（具有有限的EGFR信号抑制作用），以改善安全性（减少皮肤和器官毒性）。

· 效应器接合臂中CD16a结合的抗原表位是独特的：

• 1.它与CD16a的两种变异体结合，从而增加患者覆盖率。

• 2.它不与中性粒细胞中丰富的受体CD16b结合，因此避免了的沉没效应（sink effect）和相关的免疫毒性。

• 3.其结合位点与fc结合位点不同，导致血清IgG竞争较低。