外源性温热与免疫以及HPV的关系研究

外源性的温热（hyperthermia），如物理或化学方法产生的温热，可影响组织细胞的机能，达到治疗疾病的目的。人体平均皮肤温度约 33.2  ± 1 °C，在温暖环境下皮肤温度较均一；在寒冷环境下，体表温度有差异，手足、四肢的温度低于头部和躯干。皮肤有神经温度感受器，能够主观耐受一定范围内的外来温度并且不会形成严重的皮肤损伤，人皮肤的热痛耐受阈值 约为45 °C。对于皮肤的单一细胞组分而言，角质形成细胞、黑素细胞经受45 °C、30分钟的处理后，大部分细胞仍然存活，但增殖活性下降；而对于抗原呈递细胞，其对温热的耐受度较低。但有趣的是，耐受温度较低的细胞，如表皮内的朗格汉斯细胞，受到温热刺激后，会加速离开表皮，游离到组织深部如淋巴结，且成熟表型增强，提示朗格汉斯细胞可能籍此方式逃避较高温热的损伤，且提高了将外来危险信号提呈给机体其它免疫细胞的能力。

HPV是一组专嗜人类皮肤或粘膜的病毒，目前已经确定有200余型别，其中一部分导致皮肤粘膜的良性增生，引起如寻常疣、扁平疣、尖锐湿疣等良性病变，统称为皮肤疣；还有一些类型，称之为高危型，是宫颈癌、外阴癌等上皮鳞癌的元凶。HPV感染引起的皮肤病种多，病人群体较大。国内外的皮肤科门诊就诊患者序列中，HPV感染皮肤病排在第三~五位。HPV感染引起的皮损大部分可以在2年左右消退，但也有部分患者皮损长期存在，且可能成为癌变的导火索。求助治疗的HPV感染者就诊常见的理由包括：患者积极要求治疗；有疼痛、出血、瘙痒等主观不适；影响功能或形象的皮损；皮损比较多或比较大；患者希望治疗能阻止自我接种或传染给他人；免疫妥协状态患者。

典型HPV感染性皮肤病临床诊断相对容易。治疗方法传统上包括损毁性疗法（如冷冻、激光、手术切除）、抗增生疗法（如水杨酸软膏、维甲酸）、免疫疗法（如微生物抗原皮损内注射、咪喹莫特外用）、抗病毒疗法（甲醛浸泡等），以及一些传统疗法等。各种治疗方法的适应人群、疗效、安全性、经济负担、可及性等不同，各有利弊。中国医科大学附属第一医院团队在国际率先通过医工结合，制备了皮肤温热治疗仪，通过前期探索，确定了44  ± 1 °C皮肤表面温度的干预条件及几种不同的治疗方案。除了开展多中心大规模的临床试验获取了温热治疗各种皮肤疣的疗效和安全性数据外，尤其探索或检验了多发、顽固、难治性皮肤疣的治疗。本报告展示了温热治疗多发疣、合并其它疾病皮肤疣（糖尿病、红斑狼疮、湿疹等）、巨大尖锐湿疣等临床资料，以期为该方法的应用提供借鉴。从前期研究结果来看，温热治疗HPV感染皮肤病有效，其治疗反应率:尖锐湿疣>跖疣>寻常疣>扁平疣>免疫低下患者，也有待进一步真实世界研究确证；温热治疗临床复发率0.5-1.8%，统计学上明显低于其他常规治疗方法；温热治疗中，患者经历可耐受的灼痛感；温热对多发疣、合并其它疾病患者、特殊人群（老人、儿童、孕妇）有相对独到的优势。本报告也展示了联合治疗顽固皮肤疣的信息，为该方法的应用拓展提供了思路。