研究发现microRNA在系统性红斑狼疮发病中的重要作用

　　近日，我国研究人员发现了miRNA作为负反馈调节分子在狼疮关键致病通路中的重要作用。这项发现揭示了miRNA参与狼疮发病的新机制，为今后发展miRNA为靶点的干预治疗提供了重要依据。

　　系统性红斑狼疮(SLE)是一种全身性的自身免疫性疾病，常累及各个系统，根据临床资料分析，发现SLE病人中2／3有神经精神性症状，有这种表现的也称为神经精神性狼疮。该病的发病机理复杂，被认为是自身免疫病的原型，I型干扰素通路的异常活化在SLE的发病中起着重要作用。

　　microRNA(miRNA)是近年来广为关注的重要的基因表达调控因子，已有证据表明其在先天免疫应答及炎症因子的信号传导过程中起着重要的负调节作用。红斑狼疮病人干扰素通路异常活化可能与某些miRNA异常表达有关。为探索这一关键问题，研究人员组建立了高通量、稳定性好、敏感性和特异性高的miRNA表达谱分析平台，应用这一平台研究了SLE患者、正常人和对照疾病组的外周血白细胞的miRNA表达谱特征，发现一组SLE疾病特异性异常表达的miRNAs，包括已知参与免疫调节的miR-146a在SLE患者中表达不足。研究人员扩大样本进一步探索miR-146a的表达与疾病临床表型的相关性，发现在SLE患者中miR-146a的表达水平与疾病的活动性以及干扰素通路的激活程度呈负相关，还与肾脏受累程度相关。这提示miR-146a可作为SLE的一个新的生物标志物。一系列实验证实miR-146a既能调节I型IFN的产生，又能调节I型IFN的下游通路。在SLE患者中，miR-146a表达不足导致其调节的多个靶蛋白的异常累积，导致活化信号的级联放大，从而对SLE病人体内干扰素通路异常激活有贡献。

　　该项研究表明miR-146a有望成为调控SLE患者的干扰素通路的新靶点，改变SLE患者体内miR-146a表达水平可作为潜在的治疗手段。

【编 辑:侯 婷】