胰岛素治疗可能有助于修复糖尿病患者的动脉粥样硬化病变

新的研究表明，治疗剂量下应用胰岛素可以选择性的刺激培养人主动脉平滑肌细胞中弹性纤维的形成。这些结果进一步加深了对糖尿病血管病变的分子和细胞机制的理解。这项研究发表在美国病理学杂志二月号。

　　“我们的研究结果特别是通过应用胰岛素治疗I型糖尿病患者动脉粥样硬化时，发现胰岛素能够诱导新的弹性纤维形成，稳定动脉硬化斑块，防止动脉闭塞，”多伦多大学医学博士，博士，理学博士，教授，心血管病研究部、儿童医院和实验室医学和病理学系首席研究员Aleksander Hinek解释说。

　　原发性胰岛素缺乏和细胞对胰岛素敏感性降低与损伤愈合机制、动脉粥样硬化和高血压有相应的关联，这是通过经常观察I型和II型糖尿病患者得出的结论。但是，胰岛素在细胞和分子水平控制产生弹性纤维直接作用机制尚未探讨。研究人员进行了一系列的实验来证实，低胰岛素治疗剂量是否能够促进培养人主动脉平滑肌细胞产生弹性纤维。

　　研究人员发现，胰岛素确实能够刺激培养人主动脉平滑肌细胞产生弹性纤维。数据显示，次，低剂量的胰岛素诱导elastogenic作用只是通过激活胰岛素受体和启动下游的P13K信号通路。终的结论是胰岛素调控弹性蛋白的沉积是通过两个同时进行的机制完成的：同时启动弹性蛋白基因的表达、增强弹性蛋白原的分泌。

　　重要的是，实验数据表明，在FoXO1转录因子从特定的弹性蛋白基因启动子内分离之后，胰岛素依赖型弹性蛋白基因的转录才开始。研究人员还证实，胰岛素可以促进弹性蛋白原运输到分泌内涵体，在内涵体内与S-GAL/EBP及伴侣蛋白结合，起到增强分泌的作用。

　　Dr. Hinek推测：“我们相信，胰岛素的elastogenic作用能够更好的理解胰岛素缺乏、I型糖尿病或胰岛素抵抗、II型糖尿病的发病机制，对高血压的发展及动脉粥样硬化的发病过程作出重要的贡献。”

　　Hinek博士进一步阐述了这些数据提供的深远影响：“更为重要的是，我们新近的研究结果表明，低浓度胰岛素(0.5-10 nM)中发现的elastogenic作用不仅仅出现在动脉平滑肌细胞。因此，胰岛素也能刺激人皮肤成纤维细胞和从人心脏上分离出来的肌纤维母细胞产生弹性纤维蛋白。这些观察数据在再生医学领域形成了一些新颖的认识：1）局部小剂量应用胰岛素能够促进糖尿病患者皮肤伤口的愈合；2）心肌梗死的病人通过静脉注射胰岛素，希望能够通过胰岛素诱导弹性纤维的沉积来缓解心肌上不良胶原瘢痕的形成” 。