恶性肿瘤放疗前后血中肿瘤标志物含量的变化

 
　　作者：李彦格,刘会芝,薛晓英,刘志和,董平　　作者单位：石家庄市，河北医科大学第二医院放疗科

　　【关键词】 恶性肿瘤;放疗;肿瘤标志物

　　目前恶性肿瘤的发病率逐年增高，在肿瘤的研究和实践中，早发现、早诊断、早治疗是关键。肿瘤标志物(tumor marker,TM)在观察肿瘤的治疗效果、判断预后和转归等方面都具有较大的实用价值[1]。TM检测项目不断地应用于临床，成为肿瘤患者的一个较为重要的检查指标。用于临床诊断的TM常分为以下种类：癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等6大类。目前大都已用于临床检测。本文应用多TM白芯片检测系统能联合检测血清中12种TM，将常见的12种TM集成在一张芯片上，一次检测提供12种TM的信息，能更好的从相对全方位的信息角度做出判断。本文通过观察肿瘤患者放疗前血清中TM含量的变化，提供此项检测对判断放疗疗效及预后的临床意义，报道如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 本组患者30例，其中肺癌10例，食管癌10例，乳腺癌10例，均经病理证实。肺癌及食管癌患者接受放疗前未行手术及化疗等治疗。乳腺癌放疗患者均为行乳癌术后1个月左右并行1个疗程化疗后。所有患者放疗前均未发现有转移灶。放疗疗程为5～6周，DT 50～60 Gy。

　　1.2 方法 仪器是我院实验室使用的上海数康生物科技有限公司的HD2001A生物芯片检测仪和C12种肿瘤诊断试剂。每次采早晨空腹静脉血2 ml，无需加抗凝剂，分离血清，按操作规程进行实验。所有病例行放疗前、放疗结束后及放疗结束后3个月的血TM检测。

　　2 结果

　　2.1 肺癌患者血清TM检测 放疗前：正常2例，异常8例;异常者TM包括：糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)、CA242、铁蛋白、前列腺特异性抗原(PSA)、CA153、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、CA125 8种，每例异常者都表现为其中的2种或2种以上指标值不同程度增高。放疗结束后：原2例正常者仍显示正常;3个月后复查1例正常，另1例TM增高，影像学上证实病变有进展。8例异常者放疗结束后有3例达正常，5例仍表现为不正常;其3例达正常的患者3个月后检测仍正常，临床上亦未发现病变进展;5例异常者3个月后检测1例显示正常，4例仍异常，2年后观察其4例异常患者中有3例出现肿瘤转移、扩散。

　　2.2 食管癌患者血清TM检测 放疗前：正常4例，异常6例;异常者TM包括：PSA、CA242、CEA、铁蛋白、CA125、CA199 6种，每例异常者为其中1种或1种以上指标增高。放疗结束后：原4例正常者仍显示正常;放疗结束后3个月复查，其4例患者TM仍为正常，但其中2例影像学上病变有进展，与检测结果不相符。原放疗前6例异常者放疗后：正常2例，异常4例;2例正常者3个月后复查仍示正常，4例异常者3个月后1例检测为正常，3例仍表现异常，6个月后发现其中2例病变有复发。

　　2.3 乳腺癌患者血清TM检测 放疗前：正常6例，异常4例;异常者TM包括：CA153、NES、PSA、CEA、CA125 5种，异常者多表现为其中1种或1种以上TM增高。放疗结束后：原6例正常者仍显示正常，3个月后复查仍正常，患者病情稳定，未发现病变进展。4例异常者有1例放疗后显示正常，3例仍为异常，3个月后复查时其3例异常者有2例变为正常。

　　本组病例放疗前、后及随访监测结果有以下特点：(1)肺癌多为2种或2种以上多个TM值增高，而食管癌及乳腺癌为1种或以上TM增高。与肺癌相比出现增高的TM种类相对少。3种肿瘤可有相同的TM增高如：CA125、PSA、CEA等。(2)本组患者虽均为恶性肿瘤患者，但放疗前TM监测均有正常结果。乳腺癌正常者占60%，食管癌占40%，肺癌占20%。表明本项检测对恶性肿瘤患者有假阴性结果。(3)TM放疗前检测异常患者，放疗结束后有部分变为正常，个别患者3个月后检测才变为正常。(4)放疗结束后3个月检测结果仍异常者，多提示预后不好;在6个月或2年后发现病变有进展或出现远处转移。(5)食管癌中有2例患者放疗前、后检测结果都正常，放疗后3个月复查影像学上病变有进展，但芯片检测结果仍示正常。表明在个别病例本项检测结果有时与临床实际不相符。

　　3 讨论

　　3.1 TM主要是癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内而只见于胚胎中，有的在肿瘤患者体内含量超过正常人体内含量，通过测定其存在或含量，可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后等[2]。每一种TM大多无器官特异性(广谱标志物)，因此基本上不可以定位。同一种肿瘤可以有几种不同的TM，不同肿瘤可能有相同的TM[3]。至今没有一种TM是对肿瘤完全特异的，也没有一种具有灵敏度。即使是肿瘤本身也常可由于发生发展过程中的各种因素而呈一过性或阶段性阴性反应[4]。常认为产生阴性原因有：(1)产生TM的肿瘤细胞数目少;(2) 细胞或细胞表面被封闭;(3)机体体液中一些抗体与TM(肿瘤抗原)形成免疫复合物;(4)肿瘤组织本身血循环差，所产生的TM不能分泌到外周血中。故此，近年来国内外学者一致认为动态观察和多种TM联合检测，并紧密结合临床表现，特别是影像学特点综合判断，是提高肿瘤诊断阳性率有效的方法与措施[5]。另外，TM在一些良性疾病和炎症时也会有不同程度的升高，一般表现为中等程度升高，此时，仅仅根据TM一次检测是很难定性的，而应连续监测，通过动态观察可以判断肿瘤的消退、疗效及预后。

　　3.2 本组乳腺癌患者均行手术切除并行一疗程化疗后，放疗前TM表现正常者所占比例大，考虑与手术及化疗后肿瘤切除、变小等有关。本文中放疗前检测血中标志物异常患者，在放疗后部分患者恢复正常，表示与放疗后肿瘤细胞死亡、萎缩有关，部分患者放疗结束后3个月恢复正常。放疗结束后持续增高者，出现复发及转移的机率极大，应引起重视，给予必要的治疗。

　　3.3 此项检查有假阴性，本组患者虽都是确诊为恶性肿瘤的患者，但放疗前检测结果仍有部分患者为正常表现。尤其是在食管癌，影像学上表示病变已经有进展，但芯片标志物检测仍为正常，因此不可做为判断病情的依据，在临床上必须结合其他检查资料。

　　芯片标志物监测可做为判断放疗效果和预后的一个指标[6]，特别是肿瘤患者的随访、观察，但还需结合临床其他资料综合分析。不提倡对无症状人群进行普查。本组病例所包括疾病种类有限，检测标志物种类亦有限，且病例数少，还望以后有更多病例证实。