结直肠癌靶向药物治疗须重视Kras基因检测

    近日，在北京举行的欧洲临床肿瘤学会（ESMO）亚洲结直肠癌继续教育项目全国峰会上，与会的中外专家分享了欧洲在结直肠癌治疗领域关于分子靶向药物治疗的临床经验，并就国际新的相关医学进展进行了深入的讨论与交流。其中，Kras基因检测在结直肠癌个体化治疗中的作用，成为与会专家探讨的重点之一。

　　结直肠癌是居世界第三位的常见恶性肿瘤。在我国，结直肠癌的发病率近几年呈明显上升趋势。“众多实践证明，通过分子靶向药物联合化疗治疗结直肠癌有着极大的优势，而通过Kras检测等方法确定患者基因类型，可为患者找到更适合的个体化治疗方案。”北京大学临床肿瘤学院副院长沈琳教授介绍，Kras基因是EGFR信号通路中的重要分子之一，是影响结直肠癌临床治疗决策的生物标记物。研究发现，Kras基因状态与针对EGFR的靶向药物西妥昔单抗（爱必妥）等的疗效有关。西妥昔单抗对Kras基因突变的人群疗效欠佳，而对于Kras基因野生型的人群有效性则显著提高。

　　“Kras基因检测的意义在于可以找到能从靶向药物治疗中获益的亚群。”中山大学附属肿瘤医院徐瑞华教授指出，这一亚群约占结直肠癌患者的60%，而目前对于Kras基因突变的结直肠癌患者不建议用西妥昔单抗治疗。

　　在一项研究中，研究者对Kras基因野生型结直肠癌肝转移患者采用FOLFOX6或FOLFIRI（5-FU/亚叶酸钙/伊立替康）方案联合西妥昔单抗治疗的有效率高达70%，经化疗后患者的肝移灶切除率达42%，RO切除（性切除）率为34%。

　　“这是很重要的一点。过去，晚期结直肠癌出现肝转移，几乎等于死亡判决。现在如果检查患者的Kras基因是野生型的，用西妥昔单抗加化疗，患者的肿瘤肝转移灶就有70%的缩小概率，这样就可能允许切除，患者就有了生存的机会。”徐瑞华教授说，应用靶向药物前进行Kras基因检测已明确列入我国相关诊疗手册，这意味着我国结直肠癌治疗距离分子靶向治疗的规范操作又近了一步。

　　徐瑞华教授进一步指出，并不是所有Kras基因野生型的患者都能通过上述治疗获益，这有赖于对指导靶向药物的肿瘤标志物的进一步研究。