消化性溃疡患者Leptin水平与HP感染的相关性研究

　　作者：赵春红,鲍秀琦　　作者单位：佳木斯大学附属医院，黑龙江 佳木斯 154003

　　【摘要】目的：通过测定消化性溃疡(peptic ulcer，PU)患者组织黏膜中瘦素的表达，探讨瘦素(Leptin)、PU与HP感染三者的相关性，为HP的诊断提供新思路。方法：采用免疫组化法测PU患者黏膜组织中Leptin的水平，快速尿素酶试验和14C呼气试验方法检测是否HP感染。结果：黏膜组织中leptin的水平DU组明显高于对照组CG(P<0.005)，HP+阳性的PU的瘦素表达率高于HP-(P<0.05)，二者呈正相关。结论：PU患者组织黏膜的瘦素表达明显增高，其中HP阳性组高于阴性组。leptin可能参与了消化性溃疡的发病过程。PU、leptin、HP具有相关性。
　　【关键词】 消化性溃疡;leptin;HP;胃溃疡;十二指肠溃疡

　　消化性溃疡(PU)是胃溃疡和十二指肠的溃疡的合称。PU是一种常见病，多发病。我国的发病率在10%～20%，国内资料显示男性患病率高于女性。引起PU发病因素有很多种，幽门螺杆菌(HP)感染和服用非甾体抗炎药(NSAID)是主要病因，外力侵袭和自身防御的失衡终导致溃疡的发生。Leptin是由肥胖基因编码的一种多肽类激素，它是体内调节食欲和体重的重要物质，主要由自色脂肪组织分泌.它反映了体内脂肪的贮积量。胃肠道瘦素和瘦素受体的发现，示瘦素可能作为新的胃肠道激素在节胃肠道功能中发挥重要的作用。HP是一种革兰阴性S形或弧形弯曲的细菌。HP和胃炎、消化性溃疡、胃癌的发病有着很大的联系。近期有学者研究表明，HP感染患者胃组织黏膜中瘦素水平升高。 本实验采用免疫组化法测胃黏膜和十二指肠黏膜中Leptin的水平，快速尿素酶试验和14C呼气试验方法检测是否HP感染，探讨Leptin、PU与HP感染三者的相关性。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　来自于佳木斯大学附属医院2011年1～4月消化科门诊及住院病人。 胃溃疡(GU)患者30例，男17例，女13例，年龄19～78岁，平均(42.93±12.08)岁;十二指肠溃疡(DU)患者30例，男16例，女14例，年龄18～66岁，平均(54.08±13.54)岁，慢性胃炎(CG)患者21例，男11例，女10例，年龄21～71岁，平均(43.47±12.04)岁。
　　1.2 实验方法

　　标本采集： ①快速尿素酶试验的标本采集(共81例)： 慢性胃炎(21例)：胃窦黏膜各取1块;胃溃疡(30例)：溃疡的边缘各取1块黏膜，十二指肠溃疡(30例)：患者在距溃疡2厘米处各取1块黏膜。 ②免疫组化标本采集(共60例)： 慢性胃炎(20例)：胃窦黏膜胃体黏膜各取1块;胃溃疡(20例)：溃疡的边缘和胃体各取1块黏膜，十二指肠溃疡(20例)：患者在距溃疡2厘米处各取2块黏膜。
　　1.3 Leptin免疫组化检测
　　将胃镜下取下的标本用10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，切片，常规HE染色，余作免疫组化染色。
　　1.4 统计学处理
　　各项计量检测数据以均数±标准差(x±s)表示。所有数据均在SPSS 17.0软件下处理，统计学方法采用χ2检验。
　　2 结果

　　2.1 幽门螺杆菌检测结果
　　结果判定：二者均阳性判定结果为阳性，二者均阴性判定结果为为阴性，其他弃去。见表1。　表1 快速尿素酶试验和14C呼气试验

　　2.2 免疫组化结果

　　瘦素细胞为细胞质内的棕黄色颗粒;在胃溃疡和十二指肠溃疡黏膜上均呈阳性表达，慢性胃炎黏膜上皮也有表达，其中胃体黏膜的表达明显增高，由于本实验标本例数有限，未做具体部位的进一步的分组分析。　表2 瘦素在各组黏膜的表达表3 瘦素在HP+和HP-组黏膜的表达

　　3 讨论

　　瘦素早于1994年作为脂肪细胞ob基因的产物而被发现，但后续研究发现，多种组织细胞均可表达瘦素，包括[1]胎盘、乳房上皮细胞和肝星状细胞，胃黏膜的上皮腺体、壁细胞和主细胞也发现瘦素及其受体的表达。瘦素是近年来研究较多的多肽类激素之一，他在消化系统的主要作用是增加脂肪代谢，降低食欲。 本实验证明，瘦素在慢性胃炎胃黏膜组织中有较少表达，在消化性溃疡周边黏膜组织中有明显表达，提示其可能在溃疡发生、发展过程中发挥作用。郭晓云[2]等曾研究表明;在给大鼠灌胃后4h后瘦素水平的明显增加，说明胃腺细胞存在一定的瘦素，瘦素参与了炎症早期的反应。溃疡急性期时，降低了迷走神经兴奋、增加局部炎症因子的释放。Konturek等[3]通过实验也发现，胃黏膜受到损伤后瘦素表达显著增强，瘦素在溃疡愈合的过程中增加TGF-α及一氧化氮合酶，加速溃疡的愈合。此外，瘦素可降低胃酸的分泌[4]，调节十二指肠HCO3-的水平，与慢性胃炎、消化性溃疡的发生密切相关。随着溃疡的逐渐愈合，瘦素表达也逐渐降低，推测提示瘦素的分泌水平与溃疡损伤程度有相关性。 HP被国际癌症研究机构列为人类类致癌因子。消化系统疾病与HP关系密切。它是慢性胃炎、消化性溃疡病的主要致病因子，在胃癌的发生、发展过程中，HP所起的作用已被越来越多的人。本研究结果显示，瘦素在HP+消化性溃疡黏膜的阳性表达率高于HP-组，分析原因可能是幽门螺旋杆菌感染引起的胃黏膜炎症从而削弱了胃黏膜的屏障功能，造成胃酸直接侵蚀胃黏膜引起溃疡，从而间接促进了黏膜瘦素的水平的增加。 总之，消化性溃疡的发生可使黏膜组织中瘦素的表达增加，瘦素和HP可能参与了溃疡病的发病及愈合过程。
　　【参考文献】
　　[1]黄伟.瘦素在反流性食管炎患者胃黏膜组织和血清中的变化[J].2008年河北医科大学硕士论文
　　[2]郭晓云.胃溃疡黏膜瘦素的表达及其与溃疡愈合的关系[J].华中科技大学报，2005,10：558571

　　[3]Konturek PC， Brzozowski T， Sulekova Z， et al. Role of leptin in ulcer healing[J]. Eur J Pharmacol， 2001,414：8797

　　[4]Konturek JW， Konturek SJ， Kwiecien N，et al. Leptin in the control of gastric secretion and gut hormones in humans in-fected with Helicobacter pylori[J]. Scand J Gastroenterol,2001,36(11)：11481154