唑来膦酸联合甲地孕酮在治疗晚期骨恶性肿瘤肺转移中的作用

　　作者：吴华1,邓燎1,李岩2　　作者单位：1.新疆医科大学第六附属医院药剂科，新疆　乌鲁木齐　830002;2.新疆医科大学第五附属医院骨肿瘤科，新疆　乌鲁木齐　830011

　　【关键词】唑来膦酸;甲地孕酮;骨恶性肿瘤;晚期

　　骨恶性肿瘤经常规的手术及放化疗后，易出现复发和肺转移，因骨肿瘤X片上多表现为骨破坏和骨增生，且半数以上出现骨痛，晚期出现营养不良或恶液质状态，严重影响患者的生活质量。为有效地解决这一问题，我科自2003年11月起应用唑来膦酸联合甲地孕酮治疗晚期骨肿瘤肺转移，现报告如下。
　　1　资料与方法
　　1.1　一般资料：选取我科2003年11月～2009年10月因骨痛、咳嗽作ECT、X线片、CT或MRI诊断并经病理确诊为骨肿瘤肺转移的患者70例，体能状况分级按国际通用Kamofsky评分平均51分，年龄16～64岁，平均40.2岁。治疗前血常规及肝、肾功能均正常。随机分为两组各35例，治疗组采用唑来膦酸(苏奇)联合甲地孕酮治疗;对照组单纯采用唑来膦酸治疗。
　　1.2　治疗方法：治疗组和对照组均采用唑来膦酸4 mg加入NaCl溶液100 ml,20 min内滴完，1次/月，连用3～4个疗程;治疗组在此基础上再加用甲地孕酮250 mg，口服，2次/d，至少用药6周。
　　1.3　疗效评价标准：止痛根据WHO骨痛疗效评定标准进行疗效评价：治疗后疼痛完全消失为完全缓解;疼痛明显减轻，基本不用或偶用止痛片，能正常生活，睡眠不受干扰为部分缓解;疼痛有所减轻，止痛药用量减少为轻度缓解;疼痛较治疗前无变化为无效。用药后3周记录食欲变化，治疗第6周起连续3 d记录患者平均能量摄人值，12周后测量体重和治疗前比较。治疗13周时测量患者血清白蛋白含量。
　　1.4　统计学处理：各组数据运用Excel软件进行统计学处理，P<0.05为差异有统计学意义。表1　两组患者骨痛疗效比较表2　两组患者营养状态比较
　　2　结果

　　所有患者在治疗结束0.5个月后进行疗效评价，其治疗组的Kamofsky评分平均增加约25分，对照组约10分。两组治疗不良反应主要表现为唑来膦酸引起的发热，经对症处理后恢复正常。从表1中可见治疗组与对照组骨痛缓解有效率分别为90.5%和61.9%，差异有统计学意义(χ2=4.73，P<0.05)。因肺部感染死亡1例，远处淋巴结转移病情恶化停止化疗退出观察2例。治疗组患者的食欲改善率、平均能量摄人率、血清总蛋白量、体重变化优于对照组(P<0.05)(见表2)。治疗过程中没有观察到明显因服用MPA引起的不良药物反应。
　　3　讨论

　　骨恶性肿瘤肺转移发生率高，疼痛占癌性疼痛的首位，外科手术、化疗、局部放疗等方法，虽然有效，但局限性及不良反应重。唑来膦酸为双膦酸盐的新一代含氮二磷酸盐类的代表药，能抑制破骨细胞的活性、阻止骨吸收、缓解骨痛、减缓骨并发症的发生。唑来膦酸联合甲地孕酮能显著提高晚期骨肿瘤肺转移患者的生活质量及止痛效果，本研究的观察表明，治疗组与对照组的Kamofsky评分分别增加了25分及10分;其骨痛缓解有效率分别为90.5%和61.9%。
　　同时骨肿瘤肺转移晚期患者呈慢性消耗性改变，食欲不振、体重减轻，体力状况差，营养不良发生率高。化疗药物的不良反应如恶心、呕吐、腹泻等又影响营养物质的吸收，进一步使体重下降，降低了患者的生活质量，如何适应目前现代肿瘤治疗学，注重科学与人文结合，注重改善患者生活质量的观点，近年研究发现甲地孕酮MPA能引起食欲和体重的增加[1]，甲地孕酮是从植物中提取的一种孕激素近衍生物，是一种具有良好耐受性的药物，以往被用来治疗转移性乳腺癌和子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤[2]。其机制是因为甲地孕酮使患者对蛋白质、热量、钠的摄取增加，而非水钠潴留所致。甲地孕酮可改善骨髓的造血功能，保护骨髓在放化疗期间免受抑制。文献曾报道[3]，大剂量甲地孕酮可使播散性肿瘤患者的不能被常规镇痛药物所控制的慢性疼痛减轻，这与本文结果相符。从本研究看MPA可从以下两点提高肺转移癌患者生活质量：①体重增加，使患者对化疗药物剂量的耐受力增加;②Kamofsky评分改善及疼痛减轻。
　　【参考文献】
　　[1] Berenstein EG， Ortiz Z. Megestrol acetate for treatment of anorexia-cachexia syndrome[J].Cochrane Databa[x]se systRev,2005(2)：CD004310.

　　[2] 陆伟斌，刘宝清.醋酸甲地孕酮对肺癌化疗辅助治疗的临床观察[J].实用临床医学，2006,7(5)：38.

　　[3] 苏贞栋，梁静英，黄　羽.甲地孕酮对改善晚期肿瘤患者化疗后生活质量的观察[J].广西医科大学学报，2008,4(5)：25.