样本含量的估计----非劣效试验样本含量估计

        （一）定性指标 首先确定下面一些参数：
        πc：对照组总体率 πT：试验组总体率 Pc：对照组样本率 PT：试验组样本率 nT；试验组样本数量
        nc：对照组样本数量
        N：总的样本量，N=nT +nc
        D：希望检测的两组率之差，D= PT-Pc；如果指标为低优指标，D= Pc-PT
        ∆：非劣效界值，即：如果两个产品的疗效差别不超过∆时，说明试验组疗效不比对照组差（即：实质等同），也就是说，临床认为这种差别设有临床意义，可以忽略不计 非劣效试验中，界值∆取负值 α：第1类错误 β：第Ⅱ类错误
假设检验的公式； 
        H0：πc-πT≤∆， H1；πc-πT> ∆ 原假设意为：试验组与对照组差值的值大干非劣效界值的绝封值。 各择假设意为：尽管试验器械疗效稍劣于对照器械，但是，其差值的值小于非劣效界 值的值。 每组所需例数为： 
        nT=nc= 
        其中：Z1-α，Z1-β为标准正态分布的分位数，可由相关统计书中查到。也可用f（α，β）值表近似计算。 如果无法得到对照组和试验组的率Pc．PT，可以近似认为两个率相等，即D=0，样本量计算公式中分母，即为界值的平方。 【例5-        5】对一器械临床试验，对照器械疗效为90%，试验器械疗效87%，在试验中，如果试验器械的疗效比对照器械多差10%可以接受，假设犯第1类错误的概率为0 .05(α=0 05)，把握度80%（第Ⅱ类错误β=0 .2），需要多大样本量得到试验器械非劣于对照器械的结 论?
        解：PT=0. 87．Pc=0 90．∆=-10%；α=0. 05；β=0. 2
        查，f（α，β）值表得f (0. 05，0 2)=7. 9
        代人公式得：
        N= =327.3≈328

        则：每组所需例数为328例，两组共需要656例。 （二）定量指标 需要预先指定的参数为：
        μc：对照组总体均数
        μT：试验组总体均数
        χc：对照组样本均数
        χT：试验组样本均数
        nT：试验组样本数量
        nc：对照组样本数量
        N：总的样本量，N=nT+nc
        D：希望检测的两组率之差，D=μT -μc；如果指标为低优指标，D=μc -μT
        △：非劣效界值，即：如果两个产品的疗效差别不超过∆时，说明试验组疗效不比对照组差（即：实质等同），也就是说，临床认为这种差别没有临床意义，可以忽略不计。非劣效试验中，界值取负值 σ：标准差
        α：第Ⅰ类错误
        β：第Ⅱ类错误
        假设检验的公式： H0：| μT-μc |≤∆， H1；| μT-μc | > ∆ 原假设意为：试验组与对照组差值的值大于非劣效界值的值。 备择假设意为：试验器械疗效劣于对照器械，其差值的值小于非劣效界值的值。 则每组样本量为：
        nT=nc= 
        如果无法得到对照组和试验组的率Pc，PT，可以近似认为两个率相等，即D=0，样本量
计算公式中分母，即为界值的平方。 【例5-6】某药物洗脱冠状动脉支架产品，预与其已上市的一代产品进行比较，主要终点没为术后9个月时冠状动脉造影得到的管腔丢失。据文献报道：其一代产品9个月时的管腔丢失均值为0 61mm，试验组支架产品。0.63mm（低优指标），标准差为0 5mrn，则：当临床认 可的非劣牧界值为0 2rnm，统计学显著性水平为0 05，把握度为80%时，需要多大样本々 解：本研究类型为非劣效设计，非劣效界值=-0. 2mm。应用定量指标的非劣效试验公
        Α=0. 05，β=0.10时，所对应的f( α，β）值为7.9．因此：
        nT=nc= =121.9≈122

        以上结果说明，试验组和对照组每组至少需要122例受试者参加此项临床试验。由于造 影随访的失|方率很高，若考虑30%的病人失访，则试验组和对照组至少应分别人选159例受试者，两组台计共需入选318例患者。