血清和卵泡液白细胞介素6水平检测在OHSS早期诊断中的价值

        卵巢过度刺激综合征(OHSS)是在对不孕症患者采取控制性超促排卵的辅助生育技术(ART)时临床上常见并发症。严重影响ART 的成功率以及患者的生育及再次生育的质量，甚至造成患者死亡[1]。本文通过对106例接受ART 治疗的不孕患者人体绒膜促性腺激素(hCG)给药日、取卵(OPU)日和移植(ET)日血清中白细胞介素6(IL6)水平的分析和研究，探讨其在OHSS中的诊断和预测价值。

        1　资料与方法

        1.1　一般资料　
        回顾2011年1 月至2012 年12 月在本院行ART 治疗的不孕患者106例，平均年龄(31.2±4.7)岁，平均不孕年限(5.9±3.6)年，其中原发性不孕47 例，继发性不孕59例。根据发生OHSS有无以及严重程度，将患者分为3组：A 组为中、重度OHSS患者19 例;B 组为轻度OHSS 患者35例;C 组为对照组，为未发生OHSS患者52例。3组患者的年龄、不孕年限、不孕原因、ART 种类等比较差异无统计学意义(犘>0.05)，具有可比性。

        1.2　诊断与分度标准　
        OHSS的诊断与分度参照Golan1989诊断标准[2]。1级：出现腹胀不适症状;2 级：以上症状外，恶心、呕吐、腹泻，卵巢增大至直径5～12cm;3级：以上症状外，B超发现腹水;4级：以上症状外，发现有临床证据的腹水及/或胸水，或发生呼吸困难;5级：以上症状外，出现血容量降低、血液浓缩、血黏滞度增加、凝血异常、肾灌注和肾功能下降。轻度OHSS为1、2 级，中度OHSS 为3 级，重度OHSS 为4 级和5级。

        1.3　检测方法　
        分别于hCG 给药日、OPU 日和ET 日取3组患者外周静脉血5mL，OPU 日取卵时的卵泡液3mL，分别通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定各样本中血清、卵泡液中的IL6水平，ELISA 试剂盒为深圳晶美生物工程有限公司生产。比较3组患者hCG 给药日、OPU 日和ET 日血清中的IL6水平，以及取卵日卵泡液中中的IL6水平，进行相关性分析。

        1.4　统计学处理　
        采用SPSS13.0 统计分析3 组数据，计量资料以表示，经过方差分析后，若结果有统计学意义，再采用狇检验进行组间比较;计数资料采用χ 2 检验。p<0.05为差异有统计学意义。

        2　结　　果

        2.1　3组患者各期血清中IL6 水平情况分别于hCG 给药日、OPU 日和ET 日测定患者的血清IL6水平，结果显示在体外受精周期内，所有患者的IL6均呈现出上升趋势，但不同时期的血清IL6水平比较差异无统计学意义(p>0.05)。表明血清中IL6水平不能提示是否发生OHSS及其严重程度。

        2.2　3组患者OPU 日卵泡液中IL6 水平比较在OPU 日检测所有患者卵泡液中的IL6水平，结果显示中、重度OHSS患者在OPU 日的卵泡液IL6水平高，C 组相应的值低，A组患者的卵泡液IL6水平显著高于B 和C 组，差异有统计学意义(p<0.05)，B 组患者的卵泡液IL6水平略高于C 组，差异无统计学意义(p>0.05)，由此可见OPU 日卵泡液中的IL6水平对于OHSS严重性的判断具有诊断和预测作用。

        3　讨　　论

        近年来，随着ART 在临床上运用得越来越多，同时一些非正规医疗机构在技术条件不成熟的前提下滥用ART 技术通过增加排卵数目来吸引想获得多胞胎的患者，OHSS的发病率呈逐年升高的趋势[34]，其主要症状包括卵巢增大、胸水、腹水等第三腔隙液出现、电解质、酸碱平衡紊乱、血液浓缩、血容量减少、肝肾功异常、血栓形成以及一些由卵巢囊肿破裂、扭转引起的临床急症，对患者的健康造成了严重损害，严重的OHSS患者甚至迅速导致水电解质平衡、心肝肾的功能障碍以及急性呼吸窘迫综合征，如抢救不及时，可导致患者死亡。ART 是通过控制性超促排卵使患者在月经周期内1次获得3个以上的卵子，然而却容易造成卵巢的过度反应，从而出现OHSS。OHSS属于自限性疾病，临床上由于对OHSS发生的病理生理机制仍不清楚，因而没有确切的对因治疗方案，往往采用对症支持治疗，以控制病情恶化、改善症状为主，经合理治疗后患者多数症状消失。因而只有对OHSS的发病机制进行研究才能促进临床上对OHSS的攻克以及ART 的进一步规范化开展。目前对于OHSS发病机制的研究主要集中在各种细胞因子与OHSS的相关性研究上。许多外国报道主要针对其他血管活性物质如IL2 等，通过对其与OHSS 进行相关性研究。
        目前有研究表明IL6水平在OHSS患者血清、卵泡液、第三腔隙液中明显增多，因而可以作为OHSS的标识物[56]。在研究中发现IL6在运用ART 导致的OHSS中、重度患者以及轻度患者OPU 日卵泡液中明显高于未发生OHSS 的患者(犘<0.05)，可以看出卵泡液中IL6的水平是对于OHSS的发生是有意义的。中、重度OHSS患者血清中的IL6 水平均高于轻度OHSS患者以及未发生OHSS的患者，但差异无统计学意义(犘>0.05)。之前有文献[78]指出血清中的IL6与OHSS的发生是有相关性的，与本研究结论不一致，这可能与人种、检测的试剂、样本量等有关，有待进一步研究。由此可见，关于OHSS 的发病机制目前并没有统一的认识，从报道上来看也存在矛盾的地方，但从本研究中可以确定通过患者卵泡液中IL6的水平是可以有效预测OHSS的发病情况，并与国外研究结果一致[910]。而血清中的IL6 水平无预测价值，这个结果需要通过对IL6 对人体的作用机制和在体液中的代谢方式进行深一步的研究才能做出进一步的解释。

参考文献

        [1] ChenCD，Chen HF，Lu HF，etal.Valueofserumandfollicularfluidcytokineprofileinthepredictionofmoderatetosevereovarianhyperstimulationsyndrome[J].Hum Reprod，2000，15(5)：10371042.
 

        [2] NavotD，BerghPA，LauferN.Ovarianhyperstimulationsyndromeinnovelreproductivetechnologies：preventionandtreatment[J].FertilSteril，1992，58(2)：249261.
 

        [3] 赵晓明.辅助生殖技术的有效性和安全性[J].上海交通大学学报，2012，32(8)：965967.
 

        [4] 马文红，梁晓燕.各种控制性卵巢刺激方案中诱发排卵的特点及运用[J].国际生殖健康计划生育杂志，2012，31(5)：359362.
 

        [5]ItoM，HaradaT，IwabeT，etal.Cytokinelevelsinapatientwithsevereovarianhyperstimulationsyndromebeforeandaftertheultrafiltrationandreinfusionofasciticfluid[J].J Assist ReprodGenet，2000，17(2)：118120.
 

        [6] AboulgharMA，MansourRT，SerourGI，etal.Elevatedlevelsofinterleukin2，solubleinterleukin2receptoralpha，interleukin6，solubleinterleukin6receptorandvascularendothelialgrowthfactorinserumandasciticfluidofpatientswithsevereovarianhyperstimulationsyndrome[J].EurJObstetGynecolReprodBiol，1999，87(1)：8185.
 

        [7] 吕文杰，曹云霞.血管内皮生长因子及白细胞介素6 与卵巢过度刺激综合征的关系[J].安徽医学，2010，31(4)：313315.
 

        [8] 黄琼中.卵巢过度刺激综合征的研究进展[J].医学综述，2009，15(16)：25002501.
 

        [9] 黄洁，肖倩，吴瑛，等.ICU 谵妄危险因素的me[x]ta分析[J].中华护理杂志，2010，45(1)：69.
 

        [10]李瑞玲，窦东梅.老年髋部骨折不同手术方式术后谵妄发生的比较[J].护士进修杂志，2012，27(5)：416418.
 

        (收稿日期：20131025)