胃安胶囊治疗功能性消化不良临床观察

        功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)是指非器质性病变引起的上腹部胀满、疼痛、早饱、嗳气、恶心、反酸及食欲减退等为主要症状的临床综合征。2008-2010年,笔者采用胃安胶囊治疗FD取得了较好疗效,现总结报道如下。 
       1 临床资料
       1.1 一般资料 观察病例来自甘肃中医学院附属医院消化科门诊,共60例。采用随机数字表法将其分为胃安胶囊组(治疗组)、多潘立酮片组(对照组),各30例。对照组脱落2例,原因为中途合并其他疾病、放弃观察治疗。治疗组中男性14例,女性16例;年龄42～52岁,平均49.62岁;病程0.5～3年,平均1.2年。对照组中男性13例,女性15例;年龄40～50岁,平均47.2岁;病程0.5～2年,平均1.1年。2组患者年龄、性别、病程上差异均无统计学意义(P<0.05),具有可比性。 
       1.2 诊断标准
       FD诊断参照“罗马(Rome)Ⅲ标准”[1]。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[2]气滞食积型痞满证标准：①自觉胃脘部饱满、胀满或胀痛不适;②起病缓慢、时重时轻、反复发作在8周以上;③发病常与饮食、情志、起居、寒温等诱因有关。同时具备以上①、②项,参考③项及其他症状、舌苔、脉象即可辨证为气滞食积型证候。 
       1.3 纳入标准
       符合罗马(Rome)Ⅲ标准;辨证符合气滞食积型证候的FD患者均可纳入观察病例。 
       1.4 排除标准
       ①年龄在18岁以下,60岁以上者;②辨证不明确或有严重心、脑、肝、肾等系统疾病者;③妊娠期妇女及精神病患者;④未能按时服药,或不能判定疗效者。 依从性差及不合作者应停止试验,并更换受试者;脱落患者的结果不用于疗效评价分析。 
       2 方法
       2.1 治疗方法
       治疗组服用胃安胶囊(由枳实、莪术、莱菔子、青皮、威灵仙等9味中药组成,甘肃中医学院附属医院制剂中心生产,水煎浓缩粉干,装入胶囊,每粒胶囊0.5 g,含生药0.4 g,批号071218),每次4粒,每日3次,餐前半小时服用。对照组服用多潘立酮片(西安杨森制药有限公司生产,批号070404851),每次10 mg,每日3次,餐前半小时服用。2组均服用4周。观察期间不再服用与该病主证相关的其他药物。 
       2.2 疗效观察
       ①治疗前后分别进行FD主要临床症状积分评定,包括腹胀、早饱、嗳气、上腹痛、恶心、反酸、食欲减退和焦虑8个症状,依据症状轻重分别计为0～3分(0分为无症状;1分为轻度,症状偶有发作;2分为中度,症状较常出现;3分为重度,每餐或每日均有症状)。②胃内残存率测定：入组前及治疗结束后,受检查者禁食>12 h,晨空腹取仰卧位B超探头置于脐上偏左,确定胃窦、胃体之界面的大前后径,标记此部位。后快速饮温水500 mL,于15、30、60 min各测定1次,共测定3次,参照文献[3]标准计算各自的胃内残存率[胃内残存率(%)=(Dn-Db)/(Da-Db)×。Db为餐前测定的大径,Da为餐后次测定大径,Dn为餐后n次测定值]。③于疗程结束3个月后随访,了解病情稳定或复发情况。

       2.3 疗效评定
       疗效评定标准采用中国中西医结合消化病委员会关于“功能性消化不良中医诊疗规范(草案)”标准加以评定[4]。每例患者在入组前和治疗结束均由同一医师填写临床症状观察表,记录8个主要症状分级与评分,治疗结束后根据评分计算疗效指数。疗效指数(%)=(治疗前症状总积分-治疗后症状总积分)/治疗前症状总积分×。临床治愈：消化道症状全部消失,治疗后疗效指数>86%;显效：消化道症状明显改善,治疗后疗效指数在51%～85%;有效：消化道症状改善,治疗后疗效指数在26%～50%;无效：消化道症状均无改善,治疗后疗效指数<25%。

       2.4 统计学方法 所有统计在SPSS13.0软件中完成。数据以—x±s表示,计数资料用χ2检验,计量资料组间比较用t检验,等级资料比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

       3 结果
       3.1 2组临床疗效比较 治疗组总有效率为86.67%,对照组总有效率为67.86%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。表1 2组FD患者临床疗效比较

       3.2 2组治疗前后主要临床症状积分比较 (见表2)表2 FD患者主要临床症状2组治疗前后比较

       3.3 2组胃内残存率比较
       治疗后治疗组15、30、60 min胃残余率明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),见表3。

       表3 2组FD患者胃内残存率比较
       3.4 2组复发情况比较 治疗结束3个月后随访,治疗组症状复发者2例(6.67%),无效患者症状均未出现加重表现。对照组症状复发5例(17.86%),无效患者中5例出现症状进一步加重。2组复发率比较,差异有统计学意义(P<0.01)。

       4 讨论
       FD是一组以慢性持续性或反复发作性消化不良为主要临床症候群的功能性疾病。目前普遍认为FD的发生与上胃肠道的动力障碍有直接关系。临床显示,FD患者病因中多有饮食不节及伤食积滞情况,故笔者认为食积、痰饮、湿浊阻滞中焦胃脘、痞滞不通是其基本病机之一,并且贯穿于该病的始终[5]。胃安胶囊由枳实、莪术、莱菔子、青皮、威灵仙等9味药物组方,具有理气消胀、消食导滞功效,适用于气滞食积型FD患者。方中莪术行气消积、化瘀止痛,实验研究表明莪术水煎剂对胃电节律失常有改善作用,能增强胃动力[6]。莱菔子消食除胀、降气化痰,主治饮食停滞、脘腹胀满、大便秘结,实验研究表明莱菔子水煎剂通过兴奋胆碱能M受体增大豚鼠胃窦环行肌条收缩波平均振幅,促进胃排空,可使小肠的运动增强,加强小肠内机械性消化作用[7-8]。威灵仙有消积、化骨鲠、通络之功,药效学研究显示威灵仙水煎剂具有促进肠平滑肌运动的作用,其注射液能松弛豚鼠体外回肠平滑肌,可对抗组织胺或乙酰胆碱引起的回肠收缩反应[9]。枳实破气消积、除痞导滞,药理实验表明其可使胃底平滑肌的张力明显升高,有促进胃运动、加速胃排空的作用[10]。

       另外,还有疏肝破气、消积化滞的青皮等药。可见胃安胶囊通过促胃动力中药组方,主要从改善患者临床症状和减少患者胃内残存率二方面以增加胃排空,发挥治疗作用。 二代促胃动力剂多潘立酮选择性阻断多巴胺2受体,可减少多巴胺介导的胃平滑肌松弛,从而达到促进胃排空的作用。研究表明,短期给予多潘立酮后,胃固体和液体排空均显著增加,而长期应用多潘立酮时,对固体排空无显著影响,症状和胃排空率之间无显著的相关性[11]。这说明长期应用多潘立酮不能有效改善临床症状及胃动力情况;另外,停药后易复发也进一步限制了该药的长期使用。胃安胶囊治疗组在治疗FD中,对改善临床症状和胃排空方面与多藩立酮片对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05,0.01),且随访3个月复发及加重情况明显优于对照组(P<0.01)。因此,值得对胃安胶囊组方促进胃肠运动的作用和整体调节机体消化运动机能的机制做进一步深入研究。

       【参考文献】

       [1] Dougla A Drossman. The functionan gastrointestinal disorders and the Rome Ⅲ process[J]. Gastroenterology,2006,130：

       [2] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社,2003：

       [3] Marzio L. Evaluation of the use of ultrasoundogrphy in the study of liquidgastric empting[J]. Am J Gastroentero,1989,84：

       [4] 张声生,汪红兵,李乾构.功能性消化不良中医诊疗规范(草案)[J].中国中西医结合消化杂志,2002,10(4)：

       [5] 杨少军,王改梅,汪龙德.胃安通降汤治疗功能性消化不良饮食积滞证临床观察[J].新中医,2006,38(11)：

       [6] 魏兰福,邹百仓,魏睦新.莪术对实验大鼠胃动力的影响[J].上海中医药杂志,2003,37(4)：

       [7] 李海龙,李梅,金珊,等.莱菔子对豚鼠体外胃窦环行肌条收缩活动的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2008,18(4)：

       [8] 韩志君,魏铁花.莱菔子的现代药理及临床研究[J].中医药信息,1998, 15(3)：

       [9] 李振彬,吴承艳,齐静.威灵仙镇痛及胃肠动力作用的实验研究[J].中国中西医结合消化杂志,2004,12(4)：

       [10] 张红,孙明江,王凌.枳实的化学成分及药理作用研究进展[J].中药材,2009,32(11)：

       [11] 郭建强,谷成明.多潘立酮的作用机制及临床应用新进展[J].中华内科杂志,2001,40(1)：