腹水肿瘤标记物联合检测鉴别良恶性腹水的临床应用价值

       【摘要】 目的 探讨腹水肿瘤标记物联合检测鉴别良恶性腹水的临床应用价值。

       方法 选取2010年1月至2011年12月日照市人民医院收治的因各种原因引起的腹水患者98例，其中恶性腹水组57例（卵巢癌24例、肝癌19例、结肠癌6例、胰腺癌4例、胆管癌2例、恶性腹膜间皮瘤2例）， 良性腹水组41例（结核性腹膜炎13例、肝硬化腹水18例、细菌性腹膜炎性腹水9例、良性腹膜 间皮瘤1例），采用电化学发光法检测研究对象腹水及血清肿瘤标记物糖类抗原CA125、癌胚抗原( CEA)、甲胎蛋白(AFP)、铁蛋白(SF)水平，分析腹水肿瘤标记物水平与腹水性质的相关性。

       结果 恶性组腹水及血清肿瘤标记物水平与良性组腹水及血清肿瘤标记物水平分别比较差异有统计学意义(P<0.05)；恶性组腹水肿瘤标记物水平与对应血清肿瘤标记物水平比较差异有统计学意 义(P<0.05)。腹水4项肿瘤标记物联合检测诊断恶性腹水的敏感性为96.50-/0、特异性为85 .40-/0、 准确性为91.8%、阳性预测值为90.20-/0、阴性预测值为94.60-/0．均较血清4项肿瘤标记物联合检测 相应诊断值高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

       结论 腹水细胞学检查一度作为诊断恶性腹水的金标准，但敏感性低，血清肿瘤标记物诊断恶性腹水的敏感性也不尽人意，而腹水肿瘤标记 物联合检测诊断恶性腹水的敏感性高、特异性好，因此对腹水性质的鉴别诊断有重要的临床指导 意义。

       【关键词】腹水；良恶性；肿瘤标记物；联合检测；鉴别
       腹水为一种临床常见病症，因不同的病因所致的腹水其治疗方法及预后截然不同，故良恶性腹水的鉴别诊断极 为重要。传统的腹水癌细胞检查有确诊意义，但阳性率很低， 多项研究表明敏感性仅为57.30-/0Ⅲ。尽管随着各种诊断技术 的发展，越来越多的技术有利于良恶性腹水的鉴别，但仍 有一定数量的腹水患者被误诊。为此笔者应用电化学发光法定量联合检测腹水肿瘤标记物CA125、癌胚抗原(CEA)、 甲胎蛋白( AFP)、铁蛋白(SF)水平，采用回顾性的研 究方式，总结腹水肿瘤标记物在恶性腹水中的表达水平，以期探讨腹水肿瘤标记物联合检测鉴别良恶性腹水的临床应用价值。

       对象与方法

        1．对象：选取2010年1月至201 1年12月日照市人民医院收治的因各种原因引起的腹水患者98例，其中恶性腹水患者57例，包括卵巢癌24例、肝癌19例、结肠癌6例、 胰腺癌4例、胆管癌2例、恶性腹膜间皮瘤2例；良性腹水患者41例，包括结核性腹膜炎13例、肝硬化腹水18例、 细菌性腹膜炎性腹水9例、良性腹膜间皮瘤1例。其男55例，女43例，年龄37~79岁，平均年龄(52.3±10.2)岁。 所有患者住院治疗前均有腹水及血清肿瘤标记物CA125、 CEA、AFP、SF检查资料，住院期间均经病理、影像学及 细菌学确诊。

       2．方法：所有患者住院后治疗前清晨空腹采集肘静脉血3 ml自凝后分离血清，于-20℃冰箱保存待检；常规穿刺抽取腹水加抗凝剂混匀，离心分离取上清液3 ml，-20℃ 冰箱保存待检。检测方法：仪器为罗氏公司全自动电化学 发光免疫分析仪ELecsys-2010，试剂为罗氏原装试剂。质控符合要求。CA125、CEA、AFP、SF判断切割值分别为35.00 U/ml、5.00 ng/ml、20.00 ng/ml、322.00 ng/ml。高于切割值判断为阳性。

       3．统计学方法：所得数据采用SPSS 13.0统计软件处理， 行f检验和X2检验，数据以x+s表示，以P<0.05为差异 有统计学意义。

       结 果 恶性组患者腹水及血清肿瘤标记物CA125、CEA、 AFP、SF水平与良性组患者腹水及血清肿瘤标记物
CA125、CEA、AFP、SF水平分别比较差异有统计学意义(P<0.05)；恶性组患者腹水肿瘤标记物CA125、CEA、 AFP、SF水平与恶性组患者对应血清CA 125、CEA、 AFP、SF水平比较差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。 腹水4项肿瘤标记物联合检测诊断恶性腹水的敏感性、特异性、准确性、阳性预测值、阴性预测值，均较血清4项肿瘤标记物联合检测值高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)（表2）。 
       讨 论 临床上有相当一部分腹水仅从腹水脱落细胞学、血清 肿瘤标记物及影像学难以鉴别其良恶性，导致临床判断失 表1良恶性患者腹水及血清肿瘤标记物水平比较( ng/ml，x+s)

       注：CEA：癌胚抗原（下同）；AFP：甲胎蛋白（下同）；SF：铁蛋白（下同）。与良性组比较ap<0.05，与血清组比较bp<0.05
       注：与血清组比较ap<0.05误并延误治疗。随着恶性肿瘤发病率的上升，对于临床难 以明确腹水性质的患者，鉴别其良恶性非常重要。 CA125是一种大分子的多聚糖，被认为主要存在于上皮性的卵巢癌组织，正常的上皮组织含量甚微，现在认为其也存在于正常胚胎体腔上皮来源的组织中，如胸膜、腹膜、 心包膜、间皮细胞、输卵管、子宫内膜及宫颈内膜上皮细 胞，同时也分布于支气管黏膜上皮中，肿瘤或炎性反应影响这些细胞时可使其产生CA125，因而血和腹水CA125浓 度均可升高，该指标除对卵巢癌等妇科疾病有重要诊断意 义外，对肝癌也有重要诊断意义。但在腹膜转移癌患者中卵巢癌高于其他腹膜恶性肿瘤，提示卵巢癌腹膜转移后与 其他恶性肿瘤相比可产生相对较多的CA125。由于不同性 质腹水之间血清CA125分布离散，重叠很大，故临床上血清CA125对鉴别腹水性质的临床价值有限。多数学者认为 CA125和其他肿瘤标记物比较，其敏感性高而特异性尚不 尽人意，单独检测CA125诊断价值有限，必须联合其他肿 瘤标记物检测才能提高其诊断价值口1。 CEA是临床常用的肿瘤标记物，高水平的CEA来源于 多种由内胚层细胞分化而来的上皮类恶性肿瘤细胞，特别是腺癌细胞内的CEA分子大量分泌、脱落并释放于血液或胸腹水中，由于产生胸腹水的患者往往病程较长，病情较重，胸腹水中的CEA不易进入血液循环，加之淋巴管阻塞 引发的引流减少，胸腹膜被恶性肿瘤细胞浸润后伴随积液， 恶性胸腹水中的CEA水平较高，特别是对转移性腺癌胸腹水中的CEA更具有重要的辅助诊断和鉴别诊断价值。

       本研究中腹水CEA单独检测的阳性率为88.00-/0。 AFP已广泛用于肝癌的普查、诊断、治疗效果的判断及复发的预测等，是原发性肝癌的一个重要检测指标，在原发性肝癌所致的腹水中，AFP显著升高的比例高达 63.30-/0，而且AFP可刺激肿瘤细胞生长，并可作为治疗肿瘤的靶点。 SF是一种含铁蛋白，几乎所有的有核细胞均含有SF， 其作为一种肿瘤标记物，多用血清作为检测肿瘤标记物的 标本，笔者试图应用腹水检测。研究表明，感染、血液病等血清SF含量可轻至中度升高，恶性肿瘤等显著升高。 本研究中，恶性组腹水中的SF含量显著高于血清，两者比较差异显著，同时笔者还注意到SF虽然阳性率较高，但特 异性较差，因此只能作为辅助诊断的指标。 此外，研究发现凡恶性肿瘤产生的腹水，腹水肿瘤标记物明显高于血清，这种情况很可能是由于腹水往往是肿瘤的“浸泡液”，当肿瘤早期未侵犯基底膜而进入血液之前，血液中的肿瘤标记物可能正常，而此时肿瘤抗原可溶解在 腹水中，因此腹水肿瘤标记物鉴别恶性腹水的敏感性高于 血清。 综上所述，腹水肿瘤标记物检测可弥补血清肿瘤标记 物检测的不足，可能更有助于科学全面地评估腹水的性质。

       参考文献

       [1] Slattery ML,Friedman GD,Potter J,et al.A desc[x]ription of age, sex, andsite distributions of colon carcinoma in three geographic areas[J].Cancer,1996,78(2):1666-1670.
       [2] Kandylis K,Vassilomanolakis M,Baziotis N,et al.Diagnostic significance of the tumour markers CEA, CA 15-3 and CA 125 in malignant effusions in breast cancer[J].Ann Onc01,1990,1 (6).435-438.
       [3] Ferrer J,Villarino MA,Encabo G,et al.Diagnostic utility of CYFRA 21- 1, carcinoembryonic antigen, CA 125, neuron specific enolase, and squamous cell antigen level determinations in the serum and pleuralfluid of patients with pleural effusions[Jl.Cancer,1999,86(8):1488-1495.
       [4] 叶应妩，王毓三，申子瑜，等．全国临床检验操作规程[M].南京： 东南大学出版社，2006:689.
       [5] 万文徽，李吉友．肿瘤标记的临床应用[J].中华医学检验杂志，199,20(1):49-51.
       收稿日期：2014-08-31)
       （本文编辑：苏凯燕）